[发明专利]具有CRTH2拮抗剂活性的盐

权利要求书

1.通式(I)的化合物的钾盐、钠盐、铵盐、赖氨酸盐、二乙胺盐、氨基丁三醇(TRIS)盐、哌嗪盐、乙二胺盐或乙醇胺盐：

其中，R¹是卤素或氰基，

R²是C₁-C₄烷基，且

R³是喹啉基或甲磺酰基取代的苯基。

2.如权利要求1所述的盐，其为钾盐、钠盐、乙醇胺盐或哌嗪盐。

3.如权利要求1或权利要求2所述的盐，其中，在通式(I)的化合物中，下列基团各自独立地或任意组合地是：

R¹是氟，

R²是甲基，

R³是2-喹啉基或4-甲磺酰基苯基。

4.(5-氟-2-甲基-3-喹啉-2-基甲基-吲哚-1-基)乙酸(化合物1)的钾盐、钠盐、铵盐、赖氨酸盐、二乙胺盐、氨基丁三醇盐、哌嗪盐、乙二胺盐或乙醇胺盐或[5-氟-3-(4-甲磺酰基苄基)-2-甲基-吲哚-1-基)]乙酸(化合物2)的钾盐、钠盐、铵盐、赖氨酸盐、二乙胺盐、氨基丁三醇盐、哌嗪盐、乙二胺盐或乙醇胺盐。

5.制备如权利要求1-4中的任一项所述的盐的方法，该方法包括以下步骤：

a)向母体游离酸加入约8-20倍体积的乙腈及约2-3摩尔当量的碱；

b)如果需要，向混合物中加入足量的水以溶解碱；

c)加热混合物至40-60℃；

d)让混合物冷却至约15-25℃；且

e)收集沉淀的盐。

6.如权利要求5所述的方法，其中，所述碱是氢氧化铵、赖氨酸、氢氧化钾、氢氧化钠、二乙胺、乙醇胺、乙二胺、哌嗪或氨基丁三醇(TRIS)。

7.如权利要求5或权利要求6所述的方法，其中，在步骤(a)中，向母体游离酸加入约10倍体积的乙腈。

8.如权利要求5-7中的任一项所述的方法，其中，在步骤(a)中，使用约2摩尔当量的碱。

9.包含至少3mg/ml的如权利要求1所述的盐的水溶液。

10.如权利要求9所述的水溶液，其包含至少10mg/ml的盐，该盐选自如权利要求1所述的通式(I)化合物的钾盐、钠盐、哌嗪盐或乙醇胺盐。

11.如权利要求10所述的水溶液，其包含至少30mg/ml的如权利要求2所述的盐。

12.用于药物的如权利要求1-4中的任一项所述的盐。

13.用于治疗或预防以下疾病的如权利要求1-4中的任一项所述的盐：变应性哮喘、常年性变应性鼻炎、季节性变应性鼻炎、特应性皮炎、接触性超敏反应(包括接触性皮炎)、结膜炎、尤其变应性结膜炎、嗜酸性细胞支气管炎、食物过敏、嗜酸性细胞肠胃炎、炎症性肠病、溃疡性结肠炎及克罗恩病、肥大细胞增多症及其它PGD₂介导的疾病，例如，自身免疫病，如高IgE综合征及系统性红斑狼疮、银屑病、痤疮、多发性硬化、同种异体移植排斥、再灌注损伤、慢性阻塞性肺病及类风湿性关节炎、银屑病关节炎及骨关节炎，以及神经退行性疾病，如阿尔茨海默病、帕金森氏病、中风及肌萎缩性脊髓侧索硬化。

14.如权利要求1-4中的任一项所述的盐在制备治疗以下疾病的药物中的用途：变应性哮喘、常年性变应性鼻炎、季节性变应性鼻炎、特应性皮炎、接触性超敏反应(包括接触性皮炎)、结膜炎、尤其变应性结膜炎、嗜酸性细胞支气管炎、食物过敏、嗜酸性细胞肠胃炎、炎症性肠病、溃疡性结肠炎及克罗恩病、肥大细胞增多症及其它PGD₂介导的疾病，例如，自身免疫病，如高IgE综合征及系统性红斑狼疮、银屑病、痤疮、多发性硬化、同种异体移植排斥、再灌注损伤、慢性阻塞性肺病及类风湿性关节炎、银屑病关节炎及骨关节炎，以及神经退行性疾病，如阿尔茨海默病、帕金森氏病、中风及肌萎缩性脊髓侧索硬化。

15.包含如权利要求1-4中的任一项所述的盐以及药物赋形剂或载体的药物组合物。

16.为经口、鼻、支气管或局部给药而配制的如权利要求15所述的药物组合物。