[发明专利]经修饰的多糖-脱乙酰壳多糖化合物的制备和用途以及HES-药物化合物的改进生产方法有效

专利信息
申请号: 200780014964.X 申请日: 2007-04-26
公开(公告)号: CN101432310A 公开(公告)日: 2009-05-13
发明(设计)人: 伯恩特·霍斯特·迈尔;内莱·迈尔 申请(专利权)人: B·布朗·梅尔松根有限公司
主分类号: C08B37/00 分类号: C08B37/00
代理公司: 中原信达知识产权代理有限责任公司 代理人: 刘 慧;杨 青
地址: 德国梅*** 国省代码: 德国;DE
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摘要:
搜索关键词: 修饰 多糖 乙酰 化合物 制备 用途 以及 hes 药物 改进 生产 方法
【权利要求书】:

1.结合产品(I),包括

m个多糖X分子与一个多糖A分子,

其中所述多糖A选自壳多糖或脱乙酰壳多糖,

m是1-10,000的整数,和

X和A之间的键是胺键和/或酰胺键,

其特征在于所述多糖X是部分或完全被羟乙基和羧甲基取代的淀 粉。

2.权利要求1的结合产品,其特征在于所述淀粉是直链淀粉和/ 或支链淀粉。

3.权利要求1的结合产品,其特征在于所述多糖X是羟乙基淀粉。

4.权利要求1到3中任一项的结合产品,其特征在于所述羟乙基 淀粉的分子量Mw低于30,000,其取代度DS小于或等于0.3。

5.权利要求4的结合产品,其特征在于m为15-50。

6.权利要求1到3中任一项的结合产品,其特征在于所述羟乙基 淀粉的分子量Mw低于4000。

7.权利要求6的结合产品,其特征在于m为100-200。

8.权利要求1到3中任一项的结合产品,其特征在于所述羟乙基 淀粉的分子量Mw低于1500。

9.权利要求8的结合产品,其特征在于m为300-750。

10.权利要求1到3中任一项的结合产品,其特征在于所述多糖A 是脱乙酰程度为90%-40%的脱乙酰壳多糖。

11.权利要求10的结合产品,其特征在于所述多糖A是脱乙酰程 度为75%-60%的脱乙酰壳多糖。

12.制备权利要求1到11中任一项的结合产品的方法,其特征在 于:

其中:

(a)当所述结合是胺键时,该过程包括以下步骤:

(i)使多糖A与多糖X反应形成亚胺;和

(ii)随后将亚胺还原为相应的胺;或

其中:

(b)当所述结合是酰胺键时,该过程包括以下步骤:

(i’)将多糖X的醛基氧化;和

(ii′)随后使氧化产物与多糖A反应;

所述方法使用装置(10),所述装置(10)包括由绝缘材料制成的可静 电带电的支承板(1),特征在于所述方法包括以下步骤:

(α)向支承板(1)施加脱乙酰壳多糖或壳多糖A的溶液或悬浮 液;

(β)使支承板(1)静电带电以形成电场;

(γ)制备脱乙酰壳多糖或壳多糖薄膜;

(δ)通过使脱乙酰壳多糖或壳多糖薄膜与多糖X的溶液或悬 浮液在大于6.8的pH的条件下接触而使脱乙酰壳多糖或壳多糖A反应, 形成希夫碱;

(ε)通过加入还原剂将希夫碱还原,得到结合产品(I)。

13.权利要求12的方法,其中装置(10)另外包括在支承板(1)的上 方提供的移液和/或定量设备(4),其与支承板(1)的距离可以任选地可变 调节,并且其在支承板上方的位置可以任选地改变。

14.权利要求12或13的方法,其特征在于所述支承板(1)是可旋 转的。

15.权利要求12或13的方法,其中装置(10)另外包括用于产生和 测量支承板(1)的表面上的静电电荷的设备(2),所述设备能够使可旋转 的支承板(1)的顶侧和底侧静电带有不同的电荷。

16.权利要求15的方法,其中装置(10)另外包括用于在支承板(1) 的表面上产生和测量不同电荷的设备(3),其中所述设备(3)包括以导电 方式连接于所述可旋转支承板(1)的中心的阴极,和支承板(1)表面圆周 上的环形阳极,其中所述电极连接于发电机。

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