[发明专利]经修饰的多糖-脱乙酰壳多糖化合物的制备和用途以及HES-药物化合物的改进生产方法有效
申请号: | 200780014964.X | 申请日: | 2007-04-26 |
公开(公告)号: | CN101432310A | 公开(公告)日: | 2009-05-13 |
发明(设计)人: | 伯恩特·霍斯特·迈尔;内莱·迈尔 | 申请(专利权)人: | B·布朗·梅尔松根有限公司 |
主分类号: | C08B37/00 | 分类号: | C08B37/00 |
代理公司: | 中原信达知识产权代理有限责任公司 | 代理人: | 刘 慧;杨 青 |
地址: | 德国梅*** | 国省代码: | 德国;DE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 修饰 多糖 乙酰 化合物 制备 用途 以及 hes 药物 改进 生产 方法 | ||
1.结合产品(I),包括
m个多糖X分子与一个多糖A分子,
其中所述多糖A选自壳多糖或脱乙酰壳多糖,
m是1-10,000的整数,和
X和A之间的键是胺键和/或酰胺键,
其特征在于所述多糖X是部分或完全被羟乙基和羧甲基取代的淀 粉。
2.权利要求1的结合产品,其特征在于所述淀粉是直链淀粉和/ 或支链淀粉。
3.权利要求1的结合产品,其特征在于所述多糖X是羟乙基淀粉。
4.权利要求1到3中任一项的结合产品,其特征在于所述羟乙基 淀粉的分子量Mw低于30,000,其取代度DS小于或等于0.3。
5.权利要求4的结合产品,其特征在于m为15-50。
6.权利要求1到3中任一项的结合产品,其特征在于所述羟乙基 淀粉的分子量Mw低于4000。
7.权利要求6的结合产品,其特征在于m为100-200。
8.权利要求1到3中任一项的结合产品,其特征在于所述羟乙基 淀粉的分子量Mw低于1500。
9.权利要求8的结合产品,其特征在于m为300-750。
10.权利要求1到3中任一项的结合产品,其特征在于所述多糖A 是脱乙酰程度为90%-40%的脱乙酰壳多糖。
11.权利要求10的结合产品,其特征在于所述多糖A是脱乙酰程 度为75%-60%的脱乙酰壳多糖。
12.制备权利要求1到11中任一项的结合产品的方法,其特征在 于:
其中:
(a)当所述结合是胺键时,该过程包括以下步骤:
(i)使多糖A与多糖X反应形成亚胺;和
(ii)随后将亚胺还原为相应的胺;或
其中:
(b)当所述结合是酰胺键时,该过程包括以下步骤:
(i’)将多糖X的醛基氧化;和
(ii′)随后使氧化产物与多糖A反应;
所述方法使用装置(10),所述装置(10)包括由绝缘材料制成的可静 电带电的支承板(1),特征在于所述方法包括以下步骤:
(α)向支承板(1)施加脱乙酰壳多糖或壳多糖A的溶液或悬浮 液;
(β)使支承板(1)静电带电以形成电场;
(γ)制备脱乙酰壳多糖或壳多糖薄膜;
(δ)通过使脱乙酰壳多糖或壳多糖薄膜与多糖X的溶液或悬 浮液在大于6.8的pH的条件下接触而使脱乙酰壳多糖或壳多糖A反应, 形成希夫碱;
(ε)通过加入还原剂将希夫碱还原,得到结合产品(I)。
13.权利要求12的方法,其中装置(10)另外包括在支承板(1)的上 方提供的移液和/或定量设备(4),其与支承板(1)的距离可以任选地可变 调节,并且其在支承板上方的位置可以任选地改变。
14.权利要求12或13的方法,其特征在于所述支承板(1)是可旋 转的。
15.权利要求12或13的方法,其中装置(10)另外包括用于产生和 测量支承板(1)的表面上的静电电荷的设备(2),所述设备能够使可旋转 的支承板(1)的顶侧和底侧静电带有不同的电荷。
16.权利要求15的方法,其中装置(10)另外包括用于在支承板(1) 的表面上产生和测量不同电荷的设备(3),其中所述设备(3)包括以导电 方式连接于所述可旋转支承板(1)的中心的阴极,和支承板(1)表面圆周 上的环形阳极,其中所述电极连接于发电机。
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