[发明专利]通过抑制利于软骨形成的分子来治疗肌腱病变

权利要求书

1.在患者中治疗肌腱病变的方法，其包括降低患者腱组织中软骨特异 性蛋白聚糖的形成。

2.权利要求1的方法，其中所述的患者为人。

3.权利要求1的方法，其中所述的患者选自灵长类、猴、啮齿动物、 羊、兔、狗、豚鼠、马、牛和猫。

4.权利要求1的方法，其包括降低患者腱组织中涉及蛋白聚糖合成的 酶的活性，所述蛋白聚糖选自聚集蛋白聚糖、多功能蛋白聚糖和多配体蛋 白聚糖-3。

5.权利要求1的方法，其包括降低患者腱组织中硫酸软骨素N-乙酰氨 基半乳糖基转移酶1(CS-GalNAcT-1)和/或半乳糖胺多肽N-乙酰氨基半乳 糖基转移酶1(GalNT-1)的活性。

6.权利要求1的方法，其中所述的活性通过抑制CS-GalNAcT-1、 CS-GalNAcT-2、Hs3st1和/或GalNT-1的酶活性来降低。

7.权利要求1的方法，其中所述的活性通过抑制CS-GalNAcT-1、 CS-GalNAcT-2、Hs3st1和/或GalNT-1基因的表达来降低。

8.权利要求1的方法，其包括降低涉及软骨产生的转录因子的活性。

9.权利要求8的方法，其包含降低Sox9的活性。

10.权利要求9的方法，其中所述的活性通过抑制Sox9增强软骨特异 性基因表达的能力来降低。

11.权利要求8的方法，其中所述的活性通过抑制Sox9基因的表达来 降低。

12.权利要求1的方法，其包括降低软骨特异性蛋白质的表达。

13.权利要求12的方法，其包括降低选自聚集蛋白聚糖、多功能蛋白 聚糖和多配体蛋白聚糖-3的蛋白聚糖的表达。

14.权利要求12的方法，其包括降低Col2a1的表达。

15.权利要求1的方法，其中所述的肌腱病变为腱炎。

16.权利要求1的方法，其中所述的肌腱病变为肌腱变性。

17.权利要求1的方法，其中所述的肌腱病变为腱损伤。

18.在患者中治疗肌腱病变的方法，其包括向患者的腱组织中施用 CS-GalNAcT-1、CS-GalNAcT-2、GalNT-1、Hs3st1和/或Sox9的抑制剂。

19.权利要求18的方法，其中所述的抑制剂降低CS-GalNAcT-1和/ 或GalNT-1的酶活性。

20.权利要求18的方法，其中所述的抑制剂降低CS-GalNAcT-1和/ 或GalNT-1的表达。

21.权利要求18的方法，其中所述的抑制剂局部施用。

22.权利要求18的方法，其中所述的抑制剂包含干扰性RNA分子。

23.权利要求18的方法，其中所述的抑制剂包含小分子。

24.在患者中治疗肌腱病变的方法，其包括降低患者腱组织中软骨特 异性蛋白质的表达。

25.权利要求24的方法，其包括抑制聚集蛋白聚糖、多功能蛋白聚糖 和/或II型胶原的表达。

26.权利要求24的方法，其包括抑制Sox9的表达。

27.权利要求24的方法，其包括抑制Sox9的活性。

28.鉴定治疗肌腱病变的物质的方法，其包括向需要治疗的受试者施 用测试物质，并测量该物质抑制腱组织中涉及糖胺聚糖(GAG)生物合成 的酶的活性的能力。

29.鉴定在治疗肌腱病变中有用的化合物的方法，其包括向需要治疗 的受试者施用测试化合物，并测量化合物抑制腱组织中涉及糖胺聚糖合成 的酶的活性的能力。