[发明专利]治疗用靶向细胞因子的抗体

权利要求书

1.融合蛋白，其包含：

(i)对癌胚纤连蛋白(ED-B)的胞外域或癌胚生腱蛋白的至少 一种胞外域具有特异性结合亲和性的抗体、其功能性片段或其功能性 衍生物，所述的抗体、其功能性片段或其功能性衍生物融合于

(ii)选自(a)IL-10，(b)IL 15，(c)IL-24和(d)GM-CSF、其功能性 片段和其功能性衍生物的细胞因子。

2.权利要求1的融合蛋白，其中所述抗体、其功能性片段或其功 能性衍生物选自：多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、 CDR-嫁接抗体、Fv-片段、Fab-片段、Fab₂-片段和抗体样结合蛋白。

3.根据权利要求1或2的融合蛋白，其中所述抗体的功能性衍生 物是具有SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列的双抗体L19(长)。

4.根据权利要求1或2的融合蛋白，其中所述抗体的功能性衍生 物是具有SEQ ID NO：7所示的氨基序列的双抗体L19(短)。

5.根据权利要求1或2的融合蛋白，其中对于癌胚生腱蛋白的至 少一种胞外域具有特异性结合亲和性的所述抗体、其功能性片段或其 功能性衍生物选自：分别具有SEQ ID NO：8到13所示的氨基序列的 F16(长)，F16(短)，F16(A34M)(长)，F16(A34M)(短)，G11(长)和 G11(短)。

6.根据权利要求1到5任一项的融合蛋白，其中选自L19(长)、 L19(短)、F16(长)、F16(短)、F16(A34M)(长)、F16(A34M)(短)、 G11(长)和G11(短)的成员与选自GM-CSF、IL-10、IL15和IL-24、 其功能性片段和其功能性衍生物的细胞因子相融合。

7.根据权利要求1到6任一项的融合蛋白，其中所述细胞因子是 鼠或人细胞因子，优选人细胞因子，其功能性片段或功能性衍生物。

8.根据权利要求1到7任一项的融合蛋白，其中所述细胞因子、 其功能性片段或其功能性衍生物以N-末端或C-末端，优选N-末端融 合于所述抗体、其功能性片段或其功能性衍生物。

9.根据权利要求1到8任一项的融合蛋白，其中所述的抗体的片 段或其功能性衍生物选自：L19(短)，F16(短)，F16(A34M)(短)和G11 (短)，优选F16(A34M)(短)。

10.根据权利要求1到9任一项的融合蛋白，其选自：L19-IL-10， IL15-L19，IL-24-L19，L19-GM-CSF，L19-IL15，IL24-L19。

11.根据权利要求1到1任一项所述的融合蛋白，其选自具有SEQ ID NO：14-19所示的氨基酸序列的蛋白。

12.根据权利要求1到11任一项的融合蛋白在制备药剂中的用途。

13.根据权利要求12的用途，其用于治疗哺乳动物，优选人，中 的癌症。

14.根据权利要求12的用途，其用于治疗哺乳动物，优选人，中 的炎性疾病，优选慢性炎性疾病。

15.根据权利要求14的用途，其中炎性疾病选自：银屑病，动脉 粥样硬化，关节炎，优选类风湿性关节炎。

16.药物组合物，其包含至少一种根据权利要求1到11任一项的 融合蛋白和任选的药学上可接受的赋形剂。

17.治疗方法，其中将有效量的根据权利要求16的药物组合物给 予需要的患者，优选遭受癌症和/或炎性疾病的患者。