[发明专利]用于诱导外显子跳跃的手段和方法

权利要求书

1.一种用于确定是否能提高外显子从细胞中的成熟mRNA中去 除的效率的方法，所述细胞产生包含所述mRNA前体的外显 子，

所述方法包括，

为所述细胞提供能够杂交至所述外显子的一个外显子居 间部分的第一反义寡核苷酸(AON)，并确定在为所述细胞提 供能够杂交至所述外显子的另一外显子居间部分的第二AON 之后，所述效率是否得到提高。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一AON的杂交位 点与所述第二AON的杂交位点表现出少于5个核苷酸重叠。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中，所述外显子 RNA上的所述第一AON的杂交位点与所述外显子RNA上的 预测的外显子剪接增强子(ESE)位点重叠。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述外显子 RNA上的所述第二AON的杂交位点与所述外显子RNA上的 预测的ESE位点重叠。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，所述外显子包 括至少两个独立的ESE位点。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，进一步包括，当为所 述细胞提供所述第二AON提高将所述外显子从产生所述 mRNA的前体的细胞中的所述成熟mRNA中去除的效率时， 将所述第一AON和所述第二AON包括在AON组中。

7.根据权利要求6所述的方法，进一步包括向人类细胞提供所述 组。

8.通过根据权利要求6或权利要求7所述的方法可获得的AON 组。

9.根据权利要求8所述的AON组，包括表1或表2中的至少一 种AON。

10.表2的AON。

11.一种产生包含mRNA前体的外显子的细胞，其中，所述细胞 包括能够杂交至所述外显子的一个外显子居间部分的第一 AON、以及能够杂交至所述外显子的另一个外显子居间部分 的第二AON。