[发明专利]载脂蛋白指纹图谱技术

权利要求书

1.一种获得生物样本中的至少一种选定载脂蛋白生物标志物谱图的方法，包括：

a)提供所述的样本；

b)将所述的样本施加到一个表面来测量所述的至少一种选定载脂蛋白生物标志物并且移除未结合的样本组分；

c)通过波谱分析样本；并且

d)通过分析制谱图，由此至少诊断一种疾病。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：其中所述的至少一种选定载脂蛋白生物标志物选自：载脂蛋白CI、载脂蛋白CII、载脂蛋白CIII、载脂蛋白CIV、载脂蛋白A1、载脂蛋白A11、载脂蛋白AIV、载脂蛋白AV、载脂蛋白B48、载脂蛋白B100、载脂蛋白D、载脂蛋白E、载脂蛋白F、载脂蛋白G、载脂蛋白H、载脂蛋白J、载脂蛋白L、载脂蛋白M、其同种型，及其组合。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：其中所述的样本被施加并结合到表面增强、抗体捕获蛋白涂覆、抗体结合的表面上，并洗去未结合的样本组分。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：其中所述的至少一种选定载脂蛋白生物标志物是通过激光解吸附电离飞行时间质谱或其他适当的质谱方法进行检测的。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：其中所述的样本是选自人血浆、血清和人脂蛋白级分。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：其中所述的至少一种疾病选自：糖尿病、中风、应激、阿尔茨海默氏症、心血管疾病、血脂异常症、代谢综合症、肥胖症和动脉硬化症。

7.一种检测生物样本中的特异性载脂蛋白浓度及修饰的方法，所述的样本来自于患者，并且所述的样本包括：血浆、血清和脂蛋白级分，所述的方法包括如下步骤：

a)在所述的样本中加入特定体积的内标；

b)将所述的样本施加到表面增强、G蛋白涂覆、抗体结合的芯片上并且移除未结合到所述的样本组分；

c)通过质谱分析所述的样本；并且

d)通过内标的值，检测所述的载脂蛋白的浓度，

其中，该方法通过评估载脂蛋白同种型的浓度作为诊断糖尿病、中风、应激、阿尔茨海默氏症、心血管疾病、血脂异常症、代谢综合症、肥胖症和动脉硬化症的一种手段。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述的特异性载脂蛋白结合在特异性抗体上。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：其中所述的特异性抗体被固定到抗体捕获蛋白涂覆的表面上。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：其中所述的样本被施加并允许结合到所述的抗体捕获蛋白涂覆的表面，且洗去未结合的样本组分。

11.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：其中所述的载脂蛋白是通过激光解吸附电离飞行时间质谱或其他适当的质谱方法进行检测的。

12.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：其中所述的载脂蛋白选自：载脂蛋白CI、载脂蛋白CII、载脂蛋白CIII、载脂蛋白CIV、载脂蛋白A1、载脂蛋白A11、载脂蛋白AIV、载脂蛋白AV、载脂蛋白B48、载脂蛋白B100、载脂蛋白D、载脂蛋白E、载脂蛋白F、载脂蛋白G、载脂蛋白H、载脂蛋白J、载脂蛋白L、载脂蛋白M，并且所述的特异性抗体选自：载脂蛋白CI、载脂蛋白CII、载脂蛋白CIII、载脂蛋白CIV、载脂蛋白A1、载脂蛋白A11、载脂蛋白AIV、载脂蛋白AV、载脂蛋白B48、载脂蛋白B100、载脂蛋白D、载脂蛋白E、载脂蛋白F、载脂蛋白G、载脂蛋白H、载脂蛋白J、载脂蛋白L和载脂蛋白M的抗体。

13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于：其中所述的样本选自：人血浆、血清及人脂蛋白级分。

14.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：其中在生物样本中的特异性载脂蛋白的浓度值是根据内标测定的，其中所述的内标通过选定的纯化蛋白修饰并通过高分辨率质谱法设定其参考值而得到。

15.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：其中所述的修饰选自：糖基化、唾液酸化、片段化和氨基酸取代。

16.一种在遗传药理学中用于评估危险因子、疾病状态、药物治疗及反应的方法。