[发明专利]N-{2-叔丁基-1-[（4，4-二氟环己基）甲基]-1H苯并咪唑-5-基}乙基磺酰胺盐晶型

说明书

技术领域

本发明涉及N-{2-叔丁基-1-[(4，4-二氟环己基)甲基]-1H-苯并咪唑-5-基} 乙基磺酰胺的新盐，该化合物具有以下化学式：

这种化合物用作CB1受体配体，并可用于治疗疼痛和/或其它相关症状或 疾病。本发明还涉及含有所述盐的药物组合物，以及涉及用于制备所述盐的 方法。本发明还涉及使用所述盐治疗牵涉CB1受体的医学病症的方法，所述 病症为例如疼痛、焦虑症、癌症、多发性硬化、帕金森氏病、亨廷顿舞蹈病、 阿尔茨海默氏病、胃肠道疾病和心血管疾病，并且涉及所述盐在制备药物中 的应用。

背景技术

在药物组合物的配制中，对于药物来说重要的是其采用可以被方便处理 和加工的形式。不管是从得到商业上可行的制造工艺的角度来看，还是从随 后制备含有活性化合物的药物制剂的角度来看，这一点都非常重要。

此外，在药物组合物的制备中，重要的是在给药到患者后能提供可靠、 能重现性的和恒定的药物血浆浓度分布。

活性成分的化学稳定性、固态稳定性和储存期限(shelf life)也是非常 重要的因素。药物以及含有该药物的组合物优选能够被有效储存相当长的一 段时间，而在活性组分的物理-化学特性方面(例如其化学组成、密度、吸 湿性和溶解度)没有表现出显著的变化。

此外，同样重要的是能够提供尽可能化学纯形式的药物。

本领域技术人员将能够理解的是，通常如果药物能够以稳定形式容易地 得到，例如以稳定的晶体形式得到，则可具有如下优点：容易处理、易于制 备合适的药物制剂和得到更可靠的溶解度分布。

WO 2005/030732公开了一个通式化合物，其涵盖的范围包括N-{2-叔丁 基-1-[(4，4-二氟环己基)甲基]-1H-苯并咪唑-5-基}乙基磺酰胺。

在WO 2006/033631的实施例14中公开了N-{2-叔丁基-1-[(4，4-二氟环己 基)甲基]-1H-苯并咪唑-5-基}乙基磺酰胺的合成方法。

发明内容

本发明涉及N-{2-叔丁基-1-[(4，4-二氟环己基)甲基]-1H-苯并咪唑-5-基} 乙基磺酰胺的特定盐。

更具体地，本发明涉及化合物N-{2-叔丁基-1-[(4，4-二氟环己基)甲基]-1H- 苯并咪唑-5-基}乙基磺酰胺的盐，该盐为所述化合物的乙磺酸盐、硫酸盐、 乙二磺酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、乙酸盐、富马酸盐、马来酸盐、 酒石酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐或对甲苯磺酸盐。

在本发明一个实施方案中，所述盐为N-{2-叔丁基-1-[(4，4-二氟环己基) 甲基]-1H-苯并咪唑-5-基}乙基磺酰胺的乙磺酸盐、硫酸盐或乙二磺酸盐。

本发明的一个实施方案涉及特征峰在d-值14.0、7.0、4.99和处的X 射线粉末衍射图谱和/或具有基本上在表1中定义的X射线粉末衍射图谱和/或 具有基本上如图1所定义的X射线粉末衍射图谱的N-{2-叔丁基-1-[(4，4-二氟 环己基)甲基]-1H-苯并咪唑-5-基}乙基磺酰胺的乙磺酸盐。

本发明的另一实施方案涉及特征峰在d-值11.7、11.3、5.8、5.6、5.6和处的X射线粉末衍射图谱和/或具有基本上在表2中定义的和/或具有基本上如 图2所定义的X射线粉末衍射图谱的N-{2-叔丁基-1-[(4，4-二氟环己基)甲 基]-1H-苯并咪唑-5-基}乙基磺酰胺的硫酸盐。

本发明进一步的实施方案涉及具有基本上如图3所定义的X射线粉末衍 射图谱的N-{2-叔丁基-1-[(4，4-二氟环己基)甲基]-1H-苯并咪唑-5-基}乙基磺 酰胺的乙二磺酸盐。

本发明又一实施方案涉及具有基本上如图4所定义的X射线粉末衍射图 谱的N-{2-叔丁基-1-[(4，4-二氟环己基)甲基]-1H-苯并咪唑-5-基}乙基磺酰胺 的马来酸盐。

针对本发明所述盐的典型样品的X射线粉末衍射光谱如下文中的图所 示。应当理解的是，在一个机器上测得的X射线粉末衍射图谱的值可能与另 一机器所得的略有不同，或者一个样品与另一样品的X射线粉末衍射图谱可 能略有不同，因此，在此引用的值不应理解为是绝对的。

本发明另一方面提供了基本上结晶形式(in substantially crystalline form) 的本发明的盐。