[发明专利]在结肠癌治疗中的前胃泌素抑制剂

权利要求书

1.前胃泌素诱导阻遏β-连接素与Tcf-4结合的抑制剂(ICAT)的抑制剂 在用于治疗和/或预防显示前胃泌素分泌细胞和β-连接素/Tcf-4-介导的转 录通路是组成性激活的细胞的结直肠癌、腺瘤性息肉病和转移的药物制 造中的用途。

2.前胃泌素诱导阻遏ICAT的抑制剂在用于治疗和/或预防缘于β-连 接素/Tcf-4-介导的转录通路是组成性激活的前胃泌素分泌细胞的结直肠 癌、腺瘤性息肉病和转移的药物制造中的用途。

3.权利要求1或2所述的用途，其中所述β-连接素/Tcf-4-介导的转录 通路是组成性激活的细胞是腺瘤性结肠息肉病(APC)肿瘤抑制剂基因和/ 或β-连接素基因是突变的细胞。

4.如权利要求1-3的任一权利要求所述的用途，其中前胃泌素诱导阻 遏ICAT的抑制剂选自下调结肠细胞中的前胃泌素表达的药剂、抗前胃泌 素抗体、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)的抑制剂和整合素连接激酶(ILK)的抑 制剂。

5.权利要求4所述的用途，其中所述前胃泌素诱导阻遏ICAT的抑制 剂是下调结肠细胞中的前胃泌素表达的药剂。

6.权利要求5所述的用途，其中所述下调结肠细胞中的前胃泌素表 达的药剂是包含选自SEQ ID N°27、SEQ ID N°28、SEQ ID N°29和SEQ ID N°30的序列之一的siRNA。

7.权利要求5所述的用途，其中下调结肠细胞中的前胃泌素表达的 药剂是包含选自SEQ ID N°1和SEQ ID N°2的序列之一的shRNA。

8.权利要求4所述的用途，其中所述前胃泌素诱导阻遏ICAT的抑制 剂是抗前胃泌素抗体或其生物活性片段或衍生物，其不识别酰胺化或甘 氨酸延长型胃泌素17和胃泌素34。

9.权利要求8所述的用途，其中所述抗体或其生物活性片段或衍生 物与前胃泌素的羧基末端15-氨基酸残基结合。

10.权利要求8所述的用途，其中所述抗体或其生物活性片段或衍生 物与FGRRSAEDEN(SEQ ID N°31)结合。

11.权利要求8所述的用途，其中所述抗体或其生物活性片段或衍生 物与前胃泌素的氨基末端40-氨基酸残基结合。

12.权利要求8所述的用途，其中所述抗体或其生物活性片段或衍生 物与SWKPRSQQPDAPLGT(SEQ ID N°32)结合。

13.权利要求4所述的用途，其中所述前胃泌素诱导阻遏ICAT的抑 制剂是PI3K的抑制剂。

14.权利要求4所述的用途，其中所述前胃泌素诱导阻遏ICAT的抑 制剂是ILK的抑制剂。

15.一种药物，包含权利要求8-12的任一权利要求定义的抗体或其生 物活性片段或衍生物。

16.一种药物，包含权利要求6定义的siRNA或权利要求7定义的 shRNA。

17.用于筛选化合物的方法，所述化合物用于治疗和/或预防缘于β- 连接素/Tcf-4-介导的转录通路是组成性激活的前胃泌素分泌细胞的结直 肠癌、腺瘤性息肉病或转移，包括如下步骤：

a)提供β-连接素/Tcf-4-介导的转录通路是组成性激活的前胃泌素

分泌细胞；和

b)添加欲被筛选的化合物；和

c)选择诱导ICAT表达的化合物。

18.用于筛选化合物的方法，所述化合物用于治疗和/或预防缘于β- 连接素/Tcf-4-介导的转录通路是组成性激活的前胃泌素分泌细胞的结直 肠癌、腺瘤性息肉病或转移，包括如下步骤：

a)提供前胃泌素敏感细胞；和

b)将前胃泌素添加至含有所述细胞的培养基中；和

c)添加欲被筛选的化合物；和

d)选择诱导ICAT表达的化合物。