[发明专利]表达突变型EGF受体的肿瘤的治疗

权利要求书

1.一种用于在需要治疗的受治疗者中治疗、预防或稳定癌症的 方法，所述方法包含以下步骤：

(a)测定所述癌症是否表达EGFRvIII；和

(b)将识别人EGFR的Ser460/Gly461表位的抗体给予经步骤(a)测 定具有表达EGFRvIII的癌症的所述受治疗者，

其中所述抗体以足以治疗、预防或稳定所述受治疗者的所述癌症 的时间和量来给予。

2.权利要求1的方法，其中所述癌症选自成胶质细胞瘤、成神 经管细胞瘤、乳癌、卵巢癌和前列腺癌。

3.权利要求1的方法，其中所述测定步骤(a)包括在所述受治疗 者的癌症类型与人群中同样癌症类型已知的EGFRvIII发生百分率之 间进行比较，以确定所述癌症表达EGFRvIII的机率。

4.权利要求3的方法，其中所述机率为至少57％。

5.权利要求1的方法，其中所述测定步骤(a)包括从所述受治疗 者获取生物学样品，并在所述生物学样品中检测EGFRvIII多肽，其 中所述检测包括使用结合EGFRvIII的多肽或抗EGFRvIII抗血清。

6.权利要求5的方法，其中所述结合EGFRvIII的多肽为特异性 识别EGFRvIII新型肽接点的抗体。

7.权利要求1的方法，其中所述测定步骤(a)包括从所述受治疗 者获取生物学样品，并在所述生物学样品中检测EGFRvIII核酸，其 中所述检测包括使用与编码EGFRvIIImRNA新型肽接点的核酸序列 或其相应的cDNA杂交的核酸。

8.权利要求1的方法，其中所述测定步骤(a)包括从所述受治疗 者获取生物学样品，并在所述生物学样品中检测EGFRvIII核酸，其 中所述检测包括使用与EGFR核酸杂交的核酸和与EGFRvIII核酸杂 交的核酸，其中所述检测包括区分所述EGFRvIII核酸和所述EGFR 核酸的大小。

9.权利要求8的方法，其中所述区分包括使用基于扩增的测定、 DNA印迹、RNA印迹或RNA酶保护测定。

10.权利要求9的方法，其中所述基于扩增的测定为PCR、RT-PCR 或定量实时PCR。

11.权利要求1的方法，其中所述抗体包括与SEQ ID NO：9的氨 基酸序列至少90％相同的重链可变区氨基酸序列。

12.权利要求1的方法，其中所述抗体包括与SEQ ID NO：3的氨 基酸序列至少90％相同的轻链可变区氨基酸序列。

13.权利要求12的方法，其中所述抗体包括与SEQ ID NO：3和 9的氨基酸序列至少90％相同的可变区氨基酸序列。

14.权利要求1的方法，其中所述抗体为EMD72000、mAb528、 h-R3、mAB 425、其抗原结合片段、其人源化衍生物或嵌合衍生物。

15.权利要求14的方法，其中所述抗体为EMD72000。

16.权利要求1的方法，其中所述抗体降低或防止完整EGFR或 EGFRvIII的信号转导。

17.权利要求16的方法，其中所述完整EGFR或EGFRvIII的信 号转导包括转变为活性构象、受体内化、受体二聚化、受体自身磷酸 化和底物磷酸化。

18.权利要求17的方法，其中所述抗体将EGFRvIII的信号转导 降低至少20％。

19.权利要求1的方法，其中所述受治疗者患有在步骤(a)中测定 表达所述EGFRvIII的癌前病变，并且所述方法用于预防所述受治疗 者的癌症。