[发明专利]自行破坏的透皮治疗系统

说明书

技术领域

本发明涉及一种在使用后自行破坏的、透皮治疗系统或也称为透皮硬膏(TTS)。本发明的TTS含有治疗活性物质，其优选由镇痛剂类构成。

背景技术

如此例如在长期治疗中具有活性物质丁丙诺啡和芬太尼的TTS是针对治疗慢性疼痛选择的药物剂型(Arzneiform)。通过透皮高活性镇痛剂的连续释放，连续地将镇痛剂供给疼痛患者，以避免血浆峰和血浆谷。

这具有这样的优点，即通过低的但是足够的所述活性物质的血浆浓度不但避免了由于过量给药的副作用，而且避免了由于给药不足的疼痛状态。例如商业产品还有或DurogesicSmat是本领域技术人员已知的，其长久以来在疼痛治疗中已证明是有效的。在疼痛治疗中TTS的缺点在于，为了在TTS的使用期间维持所谓的浓度梯度并由此维持所述活性物质的所期望的血浆水平(Plasmaspiegel)，在TTS中总是必须含有比实际释放给患者更多的活性物质。这导致的结果是，用过的(getragen)TTS对于例如毒品界(Drogenszene)的成员具有滥用可能，因为这类人群完全有能力收集使用过的TTS并用最原始的助剂提取，以便获得仍然含有的活性物质并滥用于满足毒瘾。

因此在过去从未间断尝试以阻止这种滥用，即建议患者剪碎用过的硬膏并通过厕所冲走排入下水道。在这种方法中不利的是，无论立法者还是药物生产商都不能保证患者实际遵守这种措施。因此研发了TTS，其除了活性物质外还含有拮抗剂(例如WO 2004/098576、WO90/04965、WO 2004/037259)。经此应阻止或至少显著地增加了上述由用过的TTS获取或者提取镇痛性活性物质的难度。但是，该保护措施对于避免药物滥用被证明是不够的，因为仍然可用相对简单的手段将实际的活性物质通过分级沉淀从拮抗剂中分离。

在WO 02/094172中描述了一种用于避免滥用的计量给药系统，但是在所述系统中活性物质仍然是可活化的并不被破坏。同样在WO2005/070003中；在那里活性物质仅仅被吸收，这仍然存在从吸收剂/吸附剂的分离的可能性。最后在WO 2004/098568中也描述了一种“防滥用”的透皮计量给药系统。同样如在其余已知的这类系统中那样，在此活性物质也不被破坏，而仅仅通过拮抗剂中和其效果。

发明内容

因此，本发明的任务在于，提供一种TTS，其中在使用后可至少尽可能地避免所述的药物滥用。

通过提供一种TTS使所述任务得到了解决，优选以待贴敷到患者皮肤表面上的透皮硬膏的形式，即在使用后(即在TTS从患者的皮肤表面去除后)自动地-自行破坏。自行破坏的TTS主要意味着，将所包含的药物活性物质在使用后破坏、使其化学转化和/或使其不能使用。在此要确保的是这样的破坏过程不在TTS施用前或其施用期间启动。

本发明的主题由此是一种透皮治疗系统(TTS)，优选以透皮硬膏的形式，其至少含有治疗活性物质和物质或物质混合物(化学剂)，所述化学剂可优选通过化学反应破坏活性物质或使活性物质不能使用，其中活性物质和化学剂彼此分开地(优选空间上分开地)存在，且其中TTS至少包含一种媒质，其引起在从患者的皮肤除去所述TTS系统时活性物质与化学剂彼此接触并通过该接触破坏该活性物质或使其在其有效性方面不能使用。

所述化学剂可以为物质或物质混合物，所述物质或物质混合物还可以以固体、溶液、凝胶、分散体或其它的表现形式存在。优选所述化学剂是物质，其与所述活性物质化学地反应并经此将所述活性物质破坏，特别是化学的氧化剂例如无机试剂，如高锰酸盐，例如高锰酸钾、二氧化锰、二氧化铅、四乙酸铅、铈(IV)盐、铬酸盐、铬酸、四氧化锇、硝酸、亚硝酸盐(如亚硝酸钾)、二氧化硒、过氧化氢和其它的过氧化-化合物、溴、氯、次卤化物(Hypohalogenide)、或硫；优选高锰酸钾、过氧化氢和亚硝酸钾；有机氧化剂，如二甲亚砜、N-溴丁酰亚胺、醌、超化合价的碘化合物，过酸和过酸酯、还有酶。在给定的活性物质的情况下优选基于其与活性物质的化学反应能力选择所述化学剂。