[发明专利]作为选择性大麻素CB1受体拮抗剂的含硫的吡唑衍生物

权利要求书

1.通式(I)的化合物，及其互变异构体、立体异构体、前药和N-氧化物，以及同位素标记的式(I)的化合物，以及所述式(I)化合物及其互变异构体、立体异构体、前药、N-氧化物或同位素标记的类似物的药理学上可接受的盐、水合物及溶剂合物，

其中：

-R₁表示H、Cl或Br，

-R₂表示Cl或Br，

-X表示硫原子、亚砜(S＝O)或砜(SO₂)部分，

-Y表示甲基或乙基，

-n可以具有值1、2或3。

2.权利要求1中要求保护的通式(I)的化合物，其中R₁和R₂表示Cl，Y表示甲基，n为1或2，并且X具有权利要求1中所给出的含义。

3.权利要求1中要求保护的化合物，其由下式表示：

4.药物组合物，它除了包含药学上可接受的载体和/或至少一种药学上可接受的辅助物质以外，还包含作为活性成分的药理学活性量的至少一种权利要求1的化合物或其盐。

5.根据权利要求4的药物组合物，它进一步包含至少一种另外的治疗剂。

6.制备权利要求4或权利要求5中要求保护的药物组合物的方法，其特征在于将权利要求1的化合物形成适于给药的形式。

7.用作药物的权利要求1中要求保护的化合物。

8.通式(IV)的化合物

其中，R₁、R₂和Y具有权利要求1中所给出的含义，R₄表示氢、锂、钾或钠原子，并且X表示硫原子、亚砜(S＝O)部分或砜(SO₂)部分，该化合物可用于合成通式(I)的化合物。

9.通式(V)的化合物

其中，R₁、R₂、X和Y具有权利要求1中所给出的含义，并且R₃表示甲基、乙基或丙基，该化合物可用于合成通式(I)的化合物。

10.权利要求1中要求保护的化合物在制备药物组合物中的用途，所述药物组合物用于治疗精神病、焦虑症、抑郁症、注意力缺陷、记忆障碍、认知障碍、食欲障碍、肥胖，特别是青少年肥胖和药物诱发的肥胖、成瘾、强烈的欲望、药物依赖和神经障碍例如神经变性障碍、痴呆、张力障碍、肌痉挛状态、震颤、癫痫症、多发性硬化症、外伤性脑损伤、中风、帕金森病、阿尔茨海默病、癫痫症、亨廷顿舞蹈病、图雷特综合征、脑局部缺血、脑卒中、颅脑创伤、中风、脊髓损伤、神经炎症障碍、斑块硬化、病毒性脑炎、脱髓鞘相关障碍，以及用于治疗疼痛障碍，包括神经病性疼痛障碍，以及其它涉及大麻素神经传递的疾病，包括治疗败血症性休克、青光眼、癌症、糖尿病、呕吐、恶心、哮喘、呼吸疾病、胃肠障碍、胃溃疡、腹泻、性功能障碍和心血管障碍。

11.权利要求1中要求保护的化合物在制备用于治疗食欲障碍，特别是肥胖、青少年肥胖和药物诱发的肥胖的药物组合物中的用途。

12.权利要求11中要求保护的的用途，其中所述药物组合物还包含至少一种脂肪酶抑制剂。

13.权利要求12中要求保护的用途，其特征在于所述的脂肪酶抑制剂为奥利斯特或利普司他汀。

14.制备权利要求1中要求保护的化合物的方法，其中，在惰性无水有机溶剂例如甲醇、乙醇或丙醇中，在存在碱例如烷酸钠(NaOR₃)的情况下，使式(VIII)的1-芳基-2-烷硫基-乙酮衍生物

其中R₂和Y具有根据权利要求1的含义，连续与通式(IX)的草酸酯衍生物反应

其中R₃表示线性C_1-3烷基(甲基、乙基或正-丙基)，然后与通式(X)的芳基肼衍生物反应，

其中，R₁具有根据权利要求1的含义，得到通式(V)的酯，

其中R₁、R₂和Y具有权利要求1中所给出的含义，并且R₃表示线性C_1-3烷基。