[发明专利]药物递送组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物递送组合物。本发明还涉及其用途和其制造方法。

背景技术

有许多技术已经用于提供受控和持续释放医药剂型以维持医药的治疗血清水平 并最小化因缺少患者依从性而造成的错过药物剂量后果和满足通过控制其血液浓度 降低药物副作用的需要。

例如，业内有半透膜环绕渗透活性药物核的延长释放片剂。半透膜用以界定存储 室。这些片剂通过以下起作用：其允许流体(例如胃或肠液)透过涂覆膜并溶解活性 成份以便活性成份可穿过涂覆膜中的通道通过渗透张力释放，或如果活性成分不溶于 透过流体，则通过膨胀剂(例如水凝胶)使其挤过所述通道。这些渗透片剂的一些代 表性实例可发现于美国专利第3,845,770号、第3,916,899号、第4,034,758号、第 4,077,407号和第4,783,337号。这些装置的问题是其繁琐且难以制造。由于已知其在 胃肠道中运输期间过早破裂或留有一些药物内容物(其可导致由所述装置释放和递送 的药物较少)，故其效率和精度也值得怀疑。因此，常见所述装置包含超出至少10％ 的药物来解决剂量递送中的所述低效率。此实践并不经济且存在危险，尤其若使用强 效药物，因为已知这些装置在运输中破裂且因此释放过量剂量。

用于活性医药成分的控制或延迟释放的有效医药组合物的发展相当大地受以下 事实的制约：目前最好的实践大部分取决于聚合物基质片剂系统；例如，持续释放装 置，例如涂覆有释放控制涂层的片剂、含水溶性聚合物化合物的基质片剂、含蜡的基 质片剂、含水不溶化合物的基质片剂和诸如此类。例如，美国专利第3,629,393号(纳 可默托(Nakamoto))利用三组份系统来提供缓释片剂，其中将活性成分与疏水性脂肪 酸盐和聚合物的颗粒与水胶体和载剂的颗粒及载剂和活性剂或缓冲剂的颗粒组合，然 后将其直接压制成片剂。美国专利第3,728,445号(巴德尼(Bardani))揭示缓释片剂， 其通过将活性成分与固体糖赋形剂混合、通过用乙酸邻苯二甲酸纤维素溶液润湿将其 粒化、蒸发溶剂、回收颗粒并在高压下压制来形成。美国专利第6,645,528号教示多 孔药物基质和其制造方法。所述系统由于其经由单一单元进行药物递送而具有缺点。 由于单一单元在胃肠道中运输期间可能丧失能力或其完整性受到损害而导致剂量倾 卸，故此为药物递送提供高风险途径。而且，单一单元片剂可能完好无损的被排泄出 而不释放药物。

因此，需要比单一聚合物基质片剂更具有可重现上胃肠通过模式的药物递送系 统。

发明内容

一方面，提供包含挤出球状体的药物递送组合物，所述球状体包含：至少一种 活性医药成分；至少一种挤出-滚圆助剂；至少一种超崩解剂；和至少一种助流剂、 至少一种润滑剂、和/或至少一种油。

另一方面，提供包含经涂覆球状体的药物递送组合物，所述经涂覆球状体包含惰 性球状体和至少一种用于所述球状体的涂层，所述涂层包含至少一种活性医药成分和 至少一种超崩解剂。

另一方面，提供用于将药物递送组合物投与给哺乳动物以提供所述至少一种活性 医药成分的定时、脉冲、时间治疗、延长或受控释放的方法。

另一方面，提供药物递送组合物在医药中的用途，所述医药对哺乳动物提供所述 至少一种活性医药成分的定时、脉冲、时间治疗、延长或受控释放。

另一方面，提供药物递送组合物的用途，其用于对哺乳动物提供所述至少一种活 性医药成分的定时、脉冲、时间治疗、延长或受控释放。

另一方面，提供制造所述药物递送组合物的方法，所述方法包含：

将所述组合物的干物质组合以提供均匀掺合物；

将所述颗粒与所述至少一种助流剂、至少一种润滑剂、和/或至少一种油组合以 提供适用于挤出-滚圆的湿团块；和

挤出所述湿团块以形成所述球状体。

另一方面，所述湿团块具有可塑性。另一方面，所述湿团块包含约1:0.7到约1:2 的挤出助剂与所述至少一种助流剂、至少一种润滑剂、和/或至少一种油。

当实验本发明以下详细阐述后，本发明的新颖特征对所属领域的技术人员将显而 易见。然而，应了解，本发明的详细说明和所呈现的特定实例尽管表示本发明的某些 实施例，但仅出于阐述目的而提供，这是因为根据本发明的详细阐述和以下权利要求 书在本发明精神和范围内的各种改变和修改对于所属领域的技术人员将显而易见。

附图说明