[发明专利]基于测定γ-分泌酶Aβ切割产物的比值诊断阿尔兹海默病的方法

权利要求书

1、一种用于诊断阿尔兹海默病(AD)或其特定阶段的方法，所述 方法包括下述步骤：

(a)将获自患者的样品与探针接触，该探针与γ-分泌酶切割产物 Aβ48、Aβ45、Aβ42、Aβ38和Aβ35中的至少两种特异性结合；和

(b)测定所述样品中切割产物的含量，其中所述切割产物的比值 与正常比值相比异常表明患阿尔兹海默病。

2、一种监测阿尔兹海默病治疗进展的方法，所述方法包括下述 步骤：

(a)将获自患者的样品与探针接触，该探针与γ-分泌酶切割产物 Aβ48、Aβ45、Aβ42、Aβ38和Aβ35中的至少两种特异性结合；和

(b)测定所述样品中切割产物的含量，其中与治疗开始时的比值 相比，所述切割产物的比值正常表明有治疗效果。

3、一种用于鉴别阿尔兹海默病和非阿尔兹海默病的诊断方法， 所述方法包括下述步骤：

(a)将来自患者的样品与探针接触，该探针与γ-分泌酶切割产物 Aβ42、Aβ40、和Aβ38中的至少两种特异性结合；和

(b)测定所述样品中切割产物的含量，其中Aβ38：Aβ42的比值大 于1并且Aβ42和Aβ40比值正常则表明未患有阿尔兹海默病。

4、根据权利要求1或2所述的方法，其中测定Aβ38和Aβ42的 比值。

5、根据权利要求1所述的方法，其中(i)Aβ38和Aβ42的比值比 正常比值低并且Aβ42的浓度比其正常浓度高表明处于阿尔兹海默病 的早期阶段和(ii)Aβ38和Aβ42的比值比正常比值高低且与其正常浓 度相比Aβ42的浓度高或者正常表明处于阿尔兹海默病的晚期。

6、根据权利要求4或5所述的方法，其中Aβ38和Aβ42的比值 小于或等于1.5。

7、根据权利要求1～6任一所述的方法，其中所述的样品为脑脊 髓液或血液。

8、根据权利要求1～6任一所述的方法，其中所述的探针为抗体。

9、根据权利要求8所述的方法，其中所述的抗体为单克隆抗体。

10、根据权利要求9所述的方法，其中该方法按照酶联免疫吸附 试验的方法实施。

11、根据权利要求10所述的方法，其中酶联免疫吸附试验为夹 心酶联免疫吸附试验。

12、根据权利要求1～11任一项所述的方法，包括测定至少一种 附加生物标记物的浓度。

13、根据权利要求2所述的方法，其中所述的治疗包括用非甾类 消炎药或他汀类治疗。

14、根据权利要求13所述的方法，其中所述的非甾类消炎药为 MPC-7869(R-氟比洛芬)。

15、一种适用于实施权利要求1～14任一项所述方法的试剂盒， 包括至少两种抗Aβ抗体。

16、根据权利要求15所述的试剂盒，其包括至少一种抗Aβ38 抗体和一种抗Aβ42抗体。

17、一种筛选用于预防或治疗阿尔兹海默病的治疗药物的方法， 其包括下述步骤：

(a)将试验化合物与下组成分的寡聚物、同型二聚体或单体接触： (i)淀粉样前体蛋白(APP)，(ii)β-细胞毒素因子(β-CTF)，(iii)淀粉 样前体蛋白-跨膜序列(TMS)或(iv)一种包括淀粉样前体蛋白-跨膜序 列(TMS)的单体、同型二聚体或低聚物的蛋白；和

(b)测定由单体形成的寡聚物或同型二聚体或者由寡聚物或同型 二聚体形成的单体，其中由单体形成的同型二聚体或寡聚物或者由寡 聚物或同型二聚体形成的单体减少或消除，表明所述试验化合物可适 用于预防或治疗阿尔兹海默病。