[发明专利]包含有机酸的前药的囊状制剂及其制备工艺

权利要求书

1.包含抗分枝杆菌前药的囊状制剂，其特征在于，包括含有弱有机 酸酯衍生物前药的混合物，所述前药选自吡嗪酸十二烷基酯、吡嗪酸十四 烷基酯、吡嗪酸十六烷基酯、苯甲酸癸酯或肉桂酸辛酯，

及一种脂质体囊状载体，该囊状载体包括至少一种氢化的或未被氢 化的脂类、或脂类的混合物，所述脂类选自：磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、 二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰胆碱、 二棕榈酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油、二 油烯基磷脂酰胆碱、二油烯基磷脂酰甘油、胆固醇或其衍生物、鞘磷脂、 花生四烯酸、鞘氨醇、神经节苷脂、神经酰胺、磷脂酰肌醇和磷脂酸， 所得到的囊状制剂使抗分枝杆菌的前药免受血浆降解，

所述囊状制剂相对于游离态增加了抗分枝杆菌的活性。

2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述脂质体囊状制剂 是以冻干的或水合的形式存在。

3.根据权利要求1或2所述的制剂，其特征在于，所述囊状载体包括 非脂类或非表面活性剂种类的另外的中性的或带电的分子。

4.用于制备根据权利要求1至3中任一项所述的脂质体制剂的方法， 其特征在于，包括以下步骤：

a)酯化弱有机酸以得到前药，所述有机酸选自吡嗪酸、苯甲酸和肉 桂酸组成的组；

b)在适当的溶剂中，制备包含脂类和在步骤a)中所获得的前药的溶 液；

c)通过蒸发或冻干除去所述溶剂；以及

d)水合所获得的产物。

5.酯前药，其选自由吡嗪酸十二烷酯、吡嗪酸十四烷酯或吡嗪酸十 六烷酯组成的组。

6.药物组合物，其特征在于包括以足以产生治疗有效量的根据权利 要求1至3中任一项所述的脂质体囊状制剂。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其通过吸入形式、静脉内形式、 肌肉内形式或皮下形式给药。

8.用于治疗结核病和其它的分枝杆菌病的根据权利要求1至4中任一 项所述的脂质体囊状制剂的药物组合物。

9.一种根据权利要求1或2所述的包含选自吡嗪酸十二烷基酯、吡嗪 酸十四烷基酯、吡嗪酸十六烷基酯、苯甲酸癸酯或肉桂酸辛酯的弱有机酸酯 衍生物前药的囊状制剂用于制备治疗动物的结核病感染或其它分枝杆菌 病的药物的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述制剂是通过吸入、静脉内、 肌肉内或皮下来施用的。

11.根据权利要求9所述的用途，其中所述动物是人。

12.根据权利要求9所述的用途，其中所述感染是结核分枝杆菌的感 染。

13.根据权利要求9所述的用途，其中所述感染是鸟分枝杆菌的感染。