[发明专利]用于药物组合物的具有MNKL/MNK2抑制活性的噻吩并嘧啶

权利要求书

1.通式(1)的化合物

其中X是单键、O、S、SO₂、CH₂、CHR_1a、CR_1aR_1b、CH(卤素)、C(卤 素)₂、C＝O、C(O)NR_1a、NH或NR_1a，其中R_1a和R_1b是C_1-6烷基，C_1-6烷基 C_3-10环烷基，C_3-10环烷基，包含至少一个选自N、S和O的杂原子的C_1-6烷 基3至10元杂环烷基，包含至少一个选自N、S和O的杂原子的3至10元 杂环烷基，其中R_1a和R_1b任选被一个或多个R₉取代；

R₁是氢，C_1-6烷基，C_1-6烷基C_3-10环烷基，C_3-10环烷基，包含至少一个 选自N、S和O的杂原子的C_1-6烷基3至10元杂环烷基，包含至少一个选 自N、S和O的杂原子的3至10元杂环烷基，C_6-10芳基，C_1-6烷基C_6-10芳 基，包含至少一个选自N、S和O的杂原子的C_5-10杂芳基，包含至少一个选 自N、S和O的杂原子的C_1-6烷基C_5-10杂芳基；其中R₁任选被一个或多个 R₉取代；

或如果X是NR_1a、CHR_1a、C(O)NR_1a或CR_1aR_1b，R₁可以与R_1a和它们 相连接的N或C原子形成5或6元饱和的、不饱和的或芳香的碳环或杂环， 该环可以含有一个或多个选自N、S和O的额外杂原子，该环可以被一个或 多个R₉取代；

R₂和R₃相同或不同，并且独立地选自氢，C_1-6烷基，C_1-6烷基C_3-10环 烷基，C_3-10环烷基，C_6-10芳基，C_1-6烷基C_6-10芳基，包含至少一个选自N、 S和O的杂原子的C_5-10杂芳基，包含至少一个选自N、S和O的杂原子的 C_1-6烷基C_5-10杂芳基，包含至少一个选自N、S和O的杂原子的C_1-6烷基3 至10元杂环烷基，包含至少一个选自N、S和O的杂原子的3至10元杂环 烷基，或与它们相连接的C原子一起形成C_3-7环烷基或3至10元杂环烷基， 其中R₂和R₃任选被一个或多个R₉取代；R₂也可以是R₉，且R₃也可以是卤 素；CN；OR₁₁；S(O)₂N(R₁₁R_11a)；S(O)N(R₁₁R_11a)；S(O)₂R₁₁； N(R₁₁)S(O)₂N(R_11aR_11b)；SR₁₁；N(R₁₁R_11a)；OC(O)R₁₁；N(R₁₁)C(O)R_11a； N(R₁₁)S(O)₂R_11a；N(R₁₁)S(O)R_11a；N(R₁₁)C(O)N(R_11aR_11b)；N(R₁₁)C(O)OR_11a； OC(O)N(R₁₁R_11a)；氧代基团(＝O)，其中环是至少部分饱和的；C(O)R₁₁；C_1-6烷基；苯基；C_3-7环烷基；或杂环基；其中C_1-6烷基、苯基、C_3-7环烷基和 杂环基任选被一个或多个R₉取代；

R₄是氢，C_1-4烷基，脲，硫脲或乙酰基，其任选被一个或多个R₉取代；

或R₄可以与X形成5或6元饱和的、不饱和的或芳香的杂环；

R₅、R₆、R₇和R₈相同或不同，并且独立地选自氢和R₉；

或R₆和R₇可以形成5或6元饱和的、不饱和的或芳香的碳环或杂环， 其中杂环包含至少一个选自N、S和O的杂原子；

R₉独立地是卤素；CN；COOR₁₁；OR₁₁；C(O)N(R₁₁R_11a)；S(O)₂N(R₁₁R_11a)； S(O)N(R₁₁R_11a)；S(O)₂R₁₁；N(R₁₁)S(O)₂N(R_11aR_11b)；SR₁₁；N(R₁₁R_11a)；OC(O)R₁₁； N(R₁₁)C(O)R_11a；N(R₁₁)S(O)₂R_11a；N(R₁₁)S(O)R_11a；N(R₁₁)C(O)N(R_11aR_11b)； N(R₁₁)C(O)OR_11a；OC(O)N(R₁₁R_11a)；氧代基团(＝O)，其中环是至少部分饱和 的；C(O)R₁₁；C_1-6烷基；苯基；C_3-7环烷基；或包含至少一个选自N、S和 O的杂原子的5或6元饱和的、不饱和的或芳香的杂环基；其中C_1-6烷基、 苯基、C_3-7环烷基和杂环基任选被一个或多个R₁₀取代；

R₁₀独立地是卤素；CN；OR₁₁；S(O)₂N(R₁₁R_11a)；S(O)N(R₁₁R_11a)；S(O)₂R₁₁； N(R₁₁)S(O)₂N(R_11aR_11b)；SR₁₁；N(R₁₁R_11a)；OC(O)R₁₁；N(R₁₁)C(O)R_11a； N(R₁₁)S(O)₂R_11a；N(R₁₁)S(O)R_11a；N(R₁₁)C(O)N(R_11aR_11b)；N(R₁₁)C(O)OR_11a； OC(O)N(R₁₁R_11a)；氧代基团(＝O)，其中环是至少部分饱和的；C(O)R₁₁；C_1-6烷基；苯基；C_3-7环烷基；或杂环基；

R₁₁、R_11a、R_11b独立地选自氢，C_1-6烷基，C_1-6烷基C_3-10环烷基，C_3-10环烷基，包含至少一个选自N、S和O的杂原子的C_1-6烷基3至10元杂环 烷基，包含至少一个选自N、S和O的杂原子的3至10元杂环烷基，C_6-10芳基，包含至少一个选自N、S和O的杂原子的5至10元杂芳基，其中R₁₁、 R_11a、R_11b任选被一个或多个R₉取代；

或其代谢物、前药或可药用盐，以下化合物除外：