[发明专利]Ⅱ型糖尿病组合物干胶片

说明书

技术领域

本发明涉及用于施用治疗糖尿病的活性剂组合物的快速崩解的口服剂型。

背景技术

糖尿病(diabetes mellitus)是一种仅在德国就侵袭大约六百万人的代谢病。通常亦称作糖尿病(diabetes)的糖尿病被认为是由身体缺乏利用碳水化合物的能力而引起的血糖水平持续地病理性升高。

对于糖尿病，I型糖尿病与II型糖尿病是有区别的；但二者都显示出可以不依赖于年龄而发病。

I型糖尿病，亦称为“青少年”或“胰岛素依赖性”糖尿病，通常在儿童或青少年中已经发生，但是其在年龄更大的成年人中也可出现。在约10％的糖尿病患者中出现I型糖尿病并且由于免疫系统破坏胰岛素生成细胞而发生(自身免疫性疾病)。

因为在I型糖尿病患者中，身体不再能够产生胰岛素，所以I型糖尿病始终需要用胰岛素治疗，因而肯定对口服治疗没有反应。

II型糖尿病，亦称作“老年糖尿病”或“非胰岛素依赖性糖尿病”并且占糖尿病病例的90％，仅缓慢发展并且通常仅在老年人中出现。然而，由于生活方式和饮食习惯的改变，在超重儿童和青少年中确诊的糖尿病亦日益增加。

II型糖尿病的前兆为所谓的葡萄糖耐量异常(pathological glucosetolerance)，其中，身体不再能够适当利用碳水化合物并且其通常并发超重、高血压、高血脂水平和高尿酸水平，统称为“代谢综合征”。

II型糖尿病的主要原因之一是胰岛素抵抗，即，由于营养过度和减少的体力活动而出现的胰岛素作用的丧失。

由于超重和老龄人口增加并且出现超重的青少年到达成年，专家预期在未来数年中II型糖尿病患者的数量将更进一步增加。II型糖尿病的发生是不知不觉的并且通常仅在很晚时才被诊断出。由于这种疾病持续的进行性发展，治疗需要有规则的控制并且可能需要对疾病病程的适应。治疗的目的在于保持血糖处于非糖尿病患者的水平，因为慢性高血糖水平可导致对血管和神经系统的严重损害并损害心、眼和肾。

由于在II型糖尿病患者中，在疾病初，没有完全的胰岛素缺乏而仅仅是该激素的作用减弱，有不同的口服治疗方法，包括不同的活性剂和作用机理，这些方法基于以下内容：

-提高体细胞对胰岛素的敏感性；

-提高胰腺中的胰岛素分泌；

-刺激内源性胰岛素尤其是进餐期间的内源性胰岛素分泌以避免餐后高血糖症；

-延迟葡萄糖吸收和延迟碳水化合物降解。

一旦II型糖尿病已达到需要治疗的状态，将不得不终生服用治疗II型糖尿病的药物。

为了达到更好的疗效或者为了实现一类物质的剂量及因此的副作用程度的减少，在II型糖尿病的治疗中，可以发现，联合使用两种口服抗糖尿病药表明是在治疗上有利的。

然而，为了达到预期疗效，还要求按照服药方案坚持服用活性剂组合物。为此原因，在一种剂型中组合活性剂是合乎需要的，因为这样方便患者服药并将错误施用的风险减至最小。

因此，应该有可能容易且直接施用剂型，从而方便患者服药并且增加依从性。

此外，该剂型应该能够快速释放活性剂并且能够确保起效快。因此，剂型的崩解和活性剂的释放应该在施用位置就已经发生，例如，在口服剂型的情况下已经在口腔中发生。当在摄取食物以前或者为了治疗高血糖休克(hyperglycaemic shock)立即服用一些活性剂时，这是尤其重要的。

发明内容

因此，本发明的目的是提供一种剂型，该剂型可有效地用于糖尿病的治疗中，并且该剂型仅需要低剂量活性剂以使抗糖尿病药的副作用尽可能少，从而不影响日常生活。另外，该剂型将显示良好的依从性，这是指向患者的施用应尽可能简单并且患者不应心存因例如剂型大小等而对服用该药物的抗拒。另外，所述剂型要避免已知剂型，尤其是片剂的缺点。

如上所述，为了保持恒定的血糖水平，糖尿病患者必须定期服用他们的药物。而且，这些药物必须能够以简单的方式施用，所以，如必要的话，可以在进餐之前并且当众服用它们，因为具有来自抗糖尿病药的组中的一些活性剂，如果在进餐之前施用它们是有益的。并且在血糖异常(pathoglycaemias)的情况下，必须快速施用以对抗高血糖休克。

通常用于治疗糖尿病而施用的活性剂的剂型为片剂和胶囊剂。

片剂或胶囊剂相对易于服用，但通常起作用迟缓，并且在经由胃肠道被吸收时要经过“首过效应”，因此在片剂或胶囊剂中需要活性剂具有高最初浓度。