[发明专利]评估痴呆与痴呆型紊乱

说明书

本申请要求2006年6月21日提交的主题为“用于分析和评估痴呆的系统及方法”的 美国临时申请序列号No.60/815,373的优先权，在此将其内容并入本文中以作参考。

技术领域

本发明涉及生物学紊乱的检测。更特别的，本发明涉及用于分析和评估痴呆与痴呆型 紊乱的系统及方法。

背景技术

美国技术评估委员会估计多达6.8百万的美国人患有从轻微到严重的痴呆。根据阿尔 茨海默氏(Alzheimer)协会可知，约4.5百万(或约三分之二)的痴呆病人尤其受阿尔茨 海默氏病(AD)的折磨。血管性痴呆(VAD)是第二种最常见的痴呆模式，占有比例为 病例中的约十分之一～三分之一。因此，如果每个潜在的病人平均扫描或进行其他检查一 次，那么估算的潜在的诊疗市场可高达14亿美元。

通过一些评估，该估算市场甚至可以是更大的。当一些病征评估需要单独扫描时，跟 踪病人的治疗会需要多次扫描。

引起痴呆的一个主要风险因素是衰老。可以对所有年龄在50岁以上的成人规定固定 的病征评估比如每年的筛选，这将产生约77百万的美国人的市场(根据2000年人口普查 估算)。随着美国人预期寿命的不断提高以及婴儿出生高峰一代的衰老，预期患痴呆的人 数相应地增加。例如，一种估算提出，到2040年，仅患有阿尔茨海默氏病的人数就将超 过约6百万。

已经存在一些已公开的关于用于检测AD的线性及非线性的脑电图(EEG)诊断方法 以及该方法在诊断AD时的相对精度的研究。这些研究的例子有Jeong(2002)和Jeong (2004)。例如，使用常规的线性型诊断方法，已经观察到相对于普通控制来说，其对AD 的总的诊断精确度为约80％(Jeong，2004)，对VAD的检测具有更低报道的约65％的精 确度(Renna等，2003)。典型地，诊断精确度对严重的AD病例来说是相对更高的，并 且精确度在中度以及轻微程度的AD病例中降低。使用非线性型复杂度测定，在先研究已 经分析了患有AD的病人的EEG并报道了约70％的检测精确度(Jeong，2002)。至少一 个研究已经研究了患有VAD病症的EEG的非线性型特征的使用(Jeong，2001)。

至少两个美国专利No.5,230,346和No.5,309,923涉及使用非线性型技术以外的线性型 EEG方法评估AD和多梗塞痴呆(VAD的常见形式)。这些专利所述的线性型方法包括 光谱比值和相干性测定。这些专利中的各个均涉及用以对准并定位作为各种病变征兆的脑 损害的初级测量的应用。美国专利No.5,230,346通过交叉证实(cross-validation)公开了 具有79％的估算灵敏度和74％的特异性的诊断精确度。

因此，人们需要用于分析和评估痴呆与痴呆型紊乱的系统及方法。

人们进一步需要使用非线性型数据和分析用于分析和评估痴呆与痴呆型紊乱的系统 及方法。

发明内容

本发明的实施方式通过整合脑电图(EEG)的应用、神经心理学测试、以及心血管风 险因素可提供用于分析和评估痴呆及痴呆型紊乱的系统和方法。本发明的实施方式可以提 供用于相对早期检测痴呆及痴呆型紊乱的系统和方法，该痴呆包括阿尔茨海默氏病(AD)、 血管痴呆(VAD)、混合痴呆(AD和VAD)、以及轻微认知损伤(MCI)。相对于常规 的系统和方法，本发明的实施方式可提供如下改进中的一些或全部，包括：(1)提高灵 敏度、特异性、以及总精度；(2)检测AD、VAD和混合痴呆及其他痴呆型紊乱；以及 (3)除了检测从中度痴呆到严重痴呆以及其他痴呆型紊乱外，还可精确地检测轻微痴呆 以及轻微认知损伤的一些情况。本发明的实施方式可以利用并非是线性分析的EEG数据的 非线性型分析，从而将非线性型EEG数据分析的结果与神经心理学测试或认知测试以及心 血管风险因素的测定进行统计学地结合。与常规系统和方法中使用的线性型EEG测定相 比，该实施方式可提供更可靠的预测信息。

在一个实施方式中，本发明的实施方式可以利用各种统计法，例如逻辑回归，以将非 线性型EEG结果与神经心理学测试的结果，比如ADAS-Cog、阿尔茨海默氏病评估标度的 认知部、以及至少基于病史和/或MRI/CT(核磁共振成像/计算机断层显像)结果的心血管 风险因素整合在一起。整合的综合测试的使用导致根据本发明的实施方式的诊断工具能够 提供一种可能，即诊断出特定主体正经历痴呆的发展阶段的早期。