[发明专利]制备抗糖抗原的特异性抗体的方法无效
申请号: | 200780022959.3 | 申请日: | 2007-06-19 |
公开(公告)号: | CN101472609A | 公开(公告)日: | 2009-07-01 |
发明(设计)人: | F·尤格瑞;C·坎帕;S·鲍利迪;A·科斯洛维;A·科罗巴蒂;C·达努斯 | 申请(专利权)人: | 伯拉考成像股份公司 |
主分类号: | A61K39/385 | 分类号: | A61K39/385;C07K16/30;G01N33/543;G01N33/68 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人: | 罗菊华 |
地址: | 意大*** | 国省代码: | 意大利;IT |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 制备 抗原 特异性 抗体 方法 | ||
1.一种包含直接或通过任意合适的连接体缀合至多聚体支架的 多个Tn或TF抗原的化合物,所述的多聚体支架选自阳离子化的牛血 清白蛋白(cBSA)、藻酸盐或葡聚糖。
2.权利要求1的化合物,其中所述多聚体支架为cBSA。
3.权利要求1的化合物,其中所述抗原直接与所述多聚体支架连 接。
4.权利要求1的化合物,其中所述抗原通过任意合适的连接体与 所述多聚体支架缀合。
5.权利要求4的化合物,其中所述连接体选自直链或支链的、合 成或天然的氨基酸及其衍生物,合适的肽和糖类。
6.权利要求5的化合物,其中所述氨基酸或糖类连接体包含2- 10个碳原子。
7.权利要求1的化合物,其中多个Tn抗原直接与cBSA连接。
8.权利要求1-7中任意一项的化合物用作药物的用途。
9.权利要求8的用途,用于制备抗肿瘤的疫苗。
10.一种药物组合物,其包含有效量的权利要求1-7的化合物中 任意一种与合适的溶剂和一种或多种药学上可接受的赋形剂。
11.一种治疗肿瘤的方法,其包括对哺乳动物给予有效量的权利 要求1-7的化合物或其任意的药物组合物。
12.一种用于制备权利要求1-7中任意一项的化合物的方法,该 方法包括下列步骤:
1)将所述多聚体支架中的任意一种溶于合适的缓冲水溶液中;
2)向步骤(1)的溶液中加入缩合试剂和适量的Tn或TF抗原,其 各自在有缩合试剂存在下任选地连接至合适的连接体;和
3)混合并且搅拌由步骤(2)得到的溶液以适当的时间段,并且回 收获得的产物。
13.一种用于制备抗-Tn抗体或of抗-TF抗的方法,其包括下列 步骤:
1)BALB/c小鼠免疫接种;
2)处死动物并且切除脾;
3)通过体细胞杂交(融合)使产生抗体的细胞永生化;
4)在HAT培养基中选择杂交细胞;
5)通过ELISA测定进行筛选以获得最具特异性的克隆;
6)亚克隆;
其中步骤(1)包括注射权利要求1-7中任意一项的化合物,其中 所述抗原分别为Tn或TF。
14.一种包含多个直接或通过任意合适的连接体缀合至生物素化 的藻酸盐的Tn或TF抗原的化合物。
15.权利要求14的化合物,其中生物素化的藻酸盐直接连接至 Tn或TF抗原。
16.一种用于制备权利要求14或15的缀合的化合物中任意一种 的方法,其包括下列步骤:
1)将藻酸盐溶于缓冲溶液;
2)向上述获得的溶液中加入适量的生物素或生物素化试剂;
3)向由步骤(2)得到的溶液中加入适量的Tn或TF抗原,其各自 任选地连接至合适的连接体,所述的连接体选自直链或支链的、合成 或天然的氨基酸及其衍生物,合适的肽和糖类;和
4)混合并且搅拌所得溶液以适当的时间段,并且回收获得的产 物。
17.权利要求14或15的缀合的化合物在选择抗-Tn或抗-TF抗原 中的用途。
18.一种用于选择抗-Tn或抗-TF抗体的ELISA试验,其包括下列 步骤:
1)用链霉抗生物素蛋白包被微量滴定孔平板;
2)在由步骤1)获得的固相上固定权利要求14或15中任意一项 的缀合的化合物。
19.权利要求13产生和/或权利要求18选择的抗体。
20.权利要求19的抗体,进一步用治疗性或诊断性部分功能化。
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