[发明专利]口腔内递送包含氨基丁三醇作为缓冲剂的烟碱的药物产品

说明书

技术领域

本发明涉及给对象口腔内递送烟碱的含烟碱的药物制剂。该制剂包含缓冲剂氨基丁三醇。也考虑了递送烟碱的方法和系统，以及所述制剂的用途和制造。

发明背景

降低对烟草的依赖性是人们想往的目标。近年来认识到吸烟的危害，政府部门和各种健康团体及其他感兴趣组织已开展了多次运动来宣传吸烟可导致危害健康的信息。而且，由于认识到其有害作用已制定了许多计划试图降低吸烟率。

烟碱是一种有机化合物，是烟草的主要生物碱。烟碱是香烟、雪茄、鼻烟等用的烟草中的主要成瘾成分。烟碱也是一种成瘾药物，典型的吸烟者在成功戒烟一段时间后表现出复吸的强烈倾向。烟碱是世界上第二最常用的药物，位于咖啡和茶的咖啡因之后。

吸烟的主要问题是牵涉到许多健康问题。据估计吸烟引起每年约3-4百万人死亡。根据美国疾病控制和预防中心；报告，美国每年成人吸烟者约50万人死于吸烟(1995.MMWR1997；46：1217-1220)。事实上，现已认识到过度吸烟是全世界的一个主要健康问题。吸烟的这种严酷后果迫使许多医学协会和卫生当局采取强有力的行动来反对使用烟草。

即使当今许多发过国家中吸烟正在减少，但难以看到整个社会如何才能摆脱这个世界上的第二常用药物。许多国家中吸烟率仍在上升，特别是欠发过国家。

严重吸烟者能够做的最大好事是完全停止吸烟，或至少不使他/她(被动)吸烟。然而经验显示，大多数吸烟者发现这极其困难，因为吸烟大多导致对烟的依赖或渴求疾病。世界卫生组织(“WHO”)在其疾病的国际分类中，此病称为烟草依赖症。其他组织如美国精神病学协会称为烟草成瘾依赖症。众人接受的是要那些依赖烟碱的严重吸烟者停止吸烟十分困难。然而与健康有关的最重要危险因素是烟草燃烧时形成的物质，如焦油产物、一氧化碳、醛和氢氰酸

烟碱的作用

烟碱是一种烟草植物衍生的可成瘾有毒生物碱。一个剂量约40毫克的烟碱能杀死一个成人(默克索引(Merck Index))。吸入烟碱(例如抽香烟、雪茄或烟斗)可给予吸烟者一种愉悦感。然而吸烟对健康有害，因此需要制定一种以愉快和无害方式来替代吸入烟碱的方法，用于促进戒烟和/或替代吸烟。

抽香烟时，烟碱迅速吸收入吸烟者的血液中，吸入后大约10秒钟内到达大脑。快速摄入烟碱给了消费者一种满足感或兴奋。通常在吸香烟时及吸烟后一段时间内保持这种满足感。吸烟的这种有毒、致癌和成瘾性质提供了开发可用于打破吸烟陋习的方法、组合物和装置的强烈动机。

烟碱替代品

减少吸烟的一种方法是提供吸烟产生以外形式的烟碱，已开发出了一些产品填补了这种需求。含烟碱的制剂近年来已成为烟草依赖性的主要治疗剂。

采用目前已知产品实现降低吸烟率的效果较差。此领域的当前状况包括行为方法和药物学方法二者。80％以上最初采用某些行为方法或药物方法戒烟而个别降低了吸烟率的吸烟者，总是在约一年时间内复吸和回复吸烟陋习到他们原先的吸烟率。

为帮助愿意戒烟者，现已有几种方法而且市场上已可购得几种形式的烟碱替代品。已报导了几种方法和工具可有助于消除对象的吸烟愿望，包括给予所述对象美国专利5,810,018(口服含烟碱的喷雾剂)、美国专利5,939,100(含烟碱的微球)和美国专利4,967,773(含烟碱的锭剂)中所述的烟碱或其衍生物步骤。

已报导了含烟碱的滴鼻剂(Russell等，British Medical Journal，286：683(1983)；Jarvis等，Brit.J.ofAddiction，82：983(1987))。然而，在工作时间或其它公共场所滴鼻剂难以给药而且使用不方便。将烟碱经喷雾直接鼻腔递送给药的方法可从美国专利4,579,858、DE 32 41 437和WO/93 127 64中得知。然而采用鼻烟碱制剂可引起鼻腔局部刺激。给药困难也导致烟碱给药的剂量无法预计。

已报导了采用皮肤贴片透皮给予烟碱(Rose，刊登在“烟草依赖的药物治疗(Pharmacologic Treatment of Tobacco Dependence)1986，158-166页”哈佛大学出版社)。当前已广泛使用的含烟碱皮肤贴片可引起局部刺激，烟碱吸收缓慢和影响到皮肤血液流动。

还有，模仿香烟的吸入装置例如已知有美国专利5,167,242提议的摄入烟碱蒸气的装置。所述装置和方法解决了与烟碱成瘾相关的问题。