[发明专利]盐的新制备方法

权利要求书

1.制备有机胺的结晶氢卤酸盐的方法，其中将三烷基甲硅烷基卤化物加入到在溶剂中的有机胺中，该有机胺为游离碱或酸加成盐形式，其中在该有机胺为酸加成盐形式时，所述酸加成的盐的共轭酸弱于氢卤酸。

2.根据权利要求1的方法，该方法包括下列步骤：

(a)将所述的有机胺溶于或悬浮于质子溶剂中；

(b)加入三烷基甲硅烷基卤化物；

(c)使结晶形成，和；

(d)收集形成的结晶。

3.权利要求2的方法，其中在步骤(a)中，质子溶剂为含羟基或羧基的化合物，特别是其中质子溶剂为芳族或脂族醇、硅烷醇、能够烯醇化的酮或芳族或脂族碳酸，更具体地说，其中质子溶剂为C1-C6烷基醇、甲酸或乙酸。

4.权利要求2或3的方法，其中在步骤(b)中，三烷基甲硅烷基卤化物为三甲基甲硅烷基氯、三甲基甲硅烷基溴或三甲基甲硅烷基碘，特别是三甲基甲硅烷基氯。

5.权利要求1的方法，该方法包括下列步骤：

(a)将所述的有机胺溶于或悬浮于非质子溶剂中；

(b)加入至少一当量的质子溶剂；

(c)加入三烷基甲硅烷基卤化物；

(d)使结晶形成；和

(e)收集形成的结晶。

6.权利要求5的方法，其中在步骤(b)中，质子溶剂为含羟基或羧基的化合物，特别是其中质子溶剂为芳族或脂族醇、硅烷醇、能够烯醇化的酮或芳族或脂族碳酸，更具体地说，其中的质子溶剂为C1-C6烷基醇、甲酸或乙酸。

7.权利要求5或6的方法，其中在步骤(c)中，三烷基甲硅烷基卤化物为三甲基甲硅烷基氯、三甲基甲硅烷基溴或三甲基甲硅烷基碘，特别是三甲基甲硅烷基氯。

8.权利要求1的方法，该方法包括下列步骤：

(a)在溶剂中溶解、悬浮或生成所述有机胺的酸加成盐；

(b)加入三烷基甲硅烷基卤化物；

(c)使结晶形成；和

(d)收集形成的结晶。

9.权利要求8的方法，其中在步骤(a)中，通过将酸加入到胺的溶液或淤浆中使有机胺的酸加成盐在原位生成，所述的共轭酸弱于盐酸且优选为有机酸。

10.权利要求8-9的方法，其中在步骤(a)中，有机酸选自取代或未被取代的链烷酸、芳族羧酸，二羧酸或柠檬酸。

11.权利要求10的方法，其中所述的有机酸为乙酸。

12.权利要求1-10中任意一项所述的方法，其中所述的有机胺为药物活性化合物，特别是用于人的药物。

13.权利要求12的方法，其中所述的药物含伯、仲、叔或季氨基，特别是其中所述的药物选自抗抑郁药-特别是5-羟色胺再摄取抑制剂舍曲林、度洛西汀、文拉法辛或西酞普兰；益智药，特别是多奈哌齐；抗精神病药物，特别是精神安定药阿立哌唑；肌肉松弛药，特别是解痉药美金刚；免疫抑制剂，特别是吗替麦考酚酯；抗真菌药，特别是特比萘芬；抗菌药，特别是喹诺酮，如，例如莫西沙星或噁唑烷酮利奈唑胺；拟钙剂，特别是西那卡塞特；多巴胺激动药，特别是D2-受体激动剂普拉克索，减肥药，特别是利莫那班；抗血栓形成药，特别是氯吡格雷和普拉格雷，抗骨质疏松药，特别是雷洛昔芬；解痉药，特别是达非那新，用于治疗男性勃起功能障碍的药，特别是伐地那非；抗糖尿病药，特别是DPP-IV抑制剂西格列汀和抗肿瘤药，特别是厄洛替尼。

14.根据权利要求9的方法，用于制备无水结晶形式的盐酸吗替麦考酚酯，特别是其中在步骤(a)中，将吗替麦考酚酯溶于乙酸乙酯、乙腈或丙酮并且将乙酸用作有机酸，且在步骤(b)中，使用三甲基甲硅烷基氯。

15.根据权利要求9的方法，用于制备盐酸文拉法辛晶型I，特别是其中在步骤(a)中，将文拉法辛溶于乙酸乙酯并且将乙酸用作有机酸，且在步骤(b)中，使用三甲基甲硅烷基氯。

16.根据权利要求9的方法，用于制备盐酸文拉法辛晶型II，特别是其中在步骤(a)中，将文拉法辛溶于丙酮或乙腈并且将乙酸用作有机酸，且在步骤(b)中，使用三甲基甲硅烷基氯。