[发明专利]TMC278的水性悬浮液

权利要求书

1.用于以一周到两年的时间间隔间歇地通过肌内或皮下注射施用的 药物组合物，其包含治疗有效量的微粒或纳米颗粒的悬浮液形式的 TMC278、其盐、立体异构体或立体异构体混合物，所述的药物组合物包 含：

(a)微粒或纳米颗粒形式的TMC278、其盐、立体异构体或立体异构 体混合物，在其表面吸附有表面改性剂；和

(b)可药用的水性载体；其中悬浮了TMC278活性成分，

其中所述表面改性剂选自泊洛沙姆、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸 酯，和磷脂酰甘油及其盐。

2.根据权利要求1的组合物，其中TMC278以碱形式存在。

3.根据权利要求2的组合物，其中TMC278作为碱形式的E-异构体 存在。

4.根据权利要求1到3中任一项的组合物，其中所述表面改性剂选自 Pluronic^TM F108、Tween^TM 80和Lipoid^TM EPG。

5.根据权利要求1到3中任一项的组合物，其中所述表面改性剂为泊 洛沙姆。

6.根据权利要求5的组合物，其中所述表面改性剂为Pluronic^TM F108。

7.根据权利要求1到3中任一项的组合物，其中TMC278微粒或纳米 颗粒的平均有效颗粒大小低于50μm。

8.根据权利要求1到3中任一项的组合物，其中TMC278微粒或纳米 颗粒的平均有效颗粒大小低于200nm

9.根据权利要求1到3中任一项的组合物，其中TMC278微粒或纳米 颗粒的平均有效颗粒大小为130nm。

10.根据权利要求1到3中任一项的组合物，其中TMC278微粒或纳 米颗粒的平均有效颗粒大小为50nm到1000nm。

11.根据权利要求1到3中任一项的组合物，其中TMC278微粒或纳 米颗粒的平均有效颗粒大小为50nm到400nm。

12.根据权利要求1到3中任一项的组合物，其中TMC278微粒或纳 米颗粒的平均有效颗粒大小为150nm到220nm。

13.根据权利要求1到3中任一项的组合物，其中基于0.5mg/天到50 mg/天的TMC278剂量计算TMC278的治疗有效量。

14.根据权利要求1到3中任一项的组合物，其中TMC278的治疗有 效量相当于15mg到1,500mg的每月剂量。

15.根据权利要求1到3中任一项的组合物，其基于组合物的总体积 包含按重量计：

(a)3％到50％w/v的TMC278；

(b)0.5％到10％w/v的增湿剂；

(c)0％到10％的一种或多种缓冲剂；

(d)0％到10％w/v的等渗剂；

(e)0％到2％w/v的防腐剂；和

(f)适量添加至100％的注射用水。

16.根据权利要求15的组合物，其基于组合物的总体积包含按重量 计10％到40％w/v的TMC278。

17.根据权利要求15的组合物，其基于组合物的总体积包含按重量 计10％到30％w/v的TMC278。

18.根据权利要求15的组合物，其基于组合物的总体积包含按重量 计0.5％到2％w/v的增湿剂。

19.根据权利要求15的组合物，其基于组合物的总体积包含按重量 计0％到5％的一种或多种缓冲剂。

20.根据权利要求15的组合物，其基于组合物的总体积包含按重量 计0％到2％的一种或多种缓冲剂。

21.根据权利要求15的组合物，其基于组合物的总体积包含按重量 计0％到1％的一种或多种缓冲剂。