[发明专利]茶氨酸衍生物、其用途及其制备方法

说明书

发明技术领域

本发明涉及氨基酸茶氨酸的衍生物。本发明还涉及这类化合物在药物组 合物、化妆品组合物和食物组合物中的用途及它们的制备方法。

发明背景

能够增强人体精神和身体方面的食物和饮料产品正在日益流行。尤其， 产生增强的精神敏度状态的产品是特别有商业价值的。

茶氨酸是植物界中唯一在茶(Camellia sinensis)中发现的一种氨基酸。已 经发现，茶氨酸对人的身体和精神具有许多有益的作用。例如，据报道，茶 氨酸刺激哺乳动物大脑中α-波并为个体提供放松而机敏的感觉。这些生理作 用在特定剂量水平下是特别明显的。例如，公布为WO 2006/061097的国际 专利申请(Unilever PLC等)描述了消费品组合物，其包含特定水平的茶氨酸和 咖啡因，并显示为消费该组合物的个体提供在专心、精神集中和/或机敏方面 的显著改善。公布为EP 1 393 726 A的欧洲专利申请(Taiyo Kagaku KK)也公 开了含有茶氨酸的用于提高精神集中的组合物。

尽管茶相对富含茶氨酸，但事实上，茶氨酸仅占茶植物材料中可提取茶 固体的约1％重量。因此，已经开发了合成的茶氨酸(例如，由Tayio Kagaku 生产的Suntheanine^TM)以满足越来越多的对茶氨酸水平提高的产品的需求。而 且，茶氨酸在水溶液中不稳定，并且容易水解，特别是在低pH下。因此， 需要配制者将非常高水平的茶氨酸包括在其产品中，以确保产品在整个产品 贮存期间保持功效。

因此，我们已经认识到，存在对可以提供茶氨酸的生理效应和/或提供提 高的贮存稳定性的新分子的需求。我们已经发现，该目的可以通过提供包含 茶氨酸和/或类似茶氨酸的部分的化合物而得到满足。

定义

氨基酸侧链

氨基酸符合通式(B)：

本文使用的术语“氨基酸侧链”指由式(B)中基团R′代表的氨基酸部分。

茶氨酸

茶氨酸是具有谷氨酰胺侧链的氨基酸，其中侧链上的酰胺基是乙基取代 的。因此，茶氨酸也称为N-γ-乙基谷氨酰胺或5-N-乙基谷氨酰胺，具有式(A)：

天然存在的形式是L-茶氨酸(N-γ-乙基-L-谷氨酰胺)，其中手性中心(即， 式(A)中由^*表示的α-碳)具有(S)-立体化学。然而，除非另有说明，本文使用 的术语茶氨酸包括L-茶氨酸、D-茶氨酸(即，其中手性中心具有(R)-立体化学) 及其混合物。L-茶氨酸是优选的，因为它被认为具有最高的生物活性。

＂茶氨酸残基＂是指符合式(C)的部分

X₁、X₂和X₃

基团X₁在本文用来表示一般的烷基，并选自直链、环状或支链烷基及 其衍生物。这样的衍生物包括具有杂原子的烷基，例如羟基烷基、具有胺官 能度的烷基和/或具有羧基官能度的烷基。优选的烷基是C₁-C₈烷基。例如， 烷基可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、环戊基、己 基、环己基、庚基或辛基。

基团X₂在本文用来表示一般的烯基，并选自直链、环状或支链烯基及 其衍生物。这样的衍生物包括具有杂原子的烯基，例如羟基烯基、具有胺官 能度的烯基和/或具有羧基官能度的烯基。优选的烯基是C₂-C₈烯基。例如， 烯基可以是乙烯基、丙烯基、异烯丙基、丁烯基、叔丁烯基、戊烯基、环戊 烯基、己烯基、环己烯基、庚烯基或辛烯基。术语烯基还包括二烯基和更高 不饱和水平。

基团X₃在本文用来表示一般的芳基，并选自芳香基团及其衍生物。这 样的衍生物包括具有杂原子的芳基，例如羟基芳基、具有胺官能度的芳基和/ 或具有羧基官能度的芳基。优选的芳基是C₆-C₁₂芳基。例如，芳基可以是苯 基、烷基苯基、苄基、烷基苄基或萘基。

肽