[发明专利]用于口服施用的在小肠中控释活性成分的药物制剂及其制备方法

权利要求书

1.基于具有至少一种活性成分的活性成分载体的用于口服施用的在 小肠中控释活性成分的药物制剂，所述载体具有控制活性成分释放的内层 和位于其上的耐胃液包衣层，其特征在于所述内层由至少两个扩散层形成， 所述扩散层对活性成分从内向外扩散的渗透性降低，所述扩散层由基质材 料形成，该基质材料在小肠液中不溶并且掺有控制对活性成分扩散的渗透 性且在小肠液中可溶和/或可溶胀和/或吸水的致孔剂，

其中扩散层的基质材料选自乙基纤维素、醋酞纤维素、醋酸琥珀酸纤 维素、虫胶、醋酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、醋酸纤维素、醋酸丙酸纤维 素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、聚醋酸乙烯酯、聚醋酸乙烯邻苯二甲 酸酯、醋酸丁酸纤维素、甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸(2-二甲基氨基乙基) 酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙 烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸乙 酯-甲基丙烯酸甲酯-氯化甲基丙烯酸三甲基铵乙基酯共聚物、脱乙酰壳多 糖、硅酮弹性体胶乳混悬液、氢化蓖麻油、硬脂酸、甘油单硬脂酸酯、甘 油二硬脂酸酯、甘油二山萮酸酯、硬脂醇、白蜡、黄蜡、氢化植物油和微 晶蜡，

扩散层的致孔剂选自聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、乙 烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤 维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、蔗糖、乳糖、甘露 醇、山梨醇和聚山梨酯，

活性成分选自α-苯基环己烷葡糖酸4-二乙基氨基-2-丁炔基酯盐酸盐、 (+)-[R-2-[α-2-(二异丙基氨基)乙基]苄基]-p-甲酚酒石酸盐、氯化 (1R，3r，5S)-3-[(羟基二苯基乙酰基)氧基]螺[8-氮二环[3.2.1]辛烷-8，1’-吡咯 烷]、(联环己基)-1-甲酸2-二乙基氨基乙基酯盐酸盐、二苯基丙氧基乙酸 1-甲基-4-哌啶基酯盐酸盐、溴化(8R)-3α-羟基-5-异丙基-1αH，5αH-托烷(± 托品酸盐)、溴化8-丁基-6β，7β-环氧-3α-[(S)-3-羟基-2-苯基丙酰氧基]-托烷 溴化乙基二甲基(1-甲基-3，3-二苯基丙基)铵，

并且其特征在于在致孔剂在小肠液中可溶的情况下，内扩散层中的致 孔剂浓度和外扩散层中的致孔剂浓度的比值在10∶1至1.1∶1的范围内。

2.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于所述扩散层包含相同 或不同类型的基质材料。

3.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于所述扩散层包含一种 或多种相同或不同类型的致孔剂。

4.根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于所述扩散层包含一种 或多种相同或不同类型的致孔剂。

5.根据权利要求中1-4中至少一项所述的药物制剂，其特征在于所述 扩散层对活性成分扩散的渗透性是通过致孔剂的性质、数量和/或粒径和/ 或溶解度和/或溶胀性和/或吸水能力来控制的。

6.根据权利要求5所述的药物制剂，其特征在于用于控制活性成分释 放的内层包括内扩散层和外扩散层。

7.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于在致孔剂材料相同的 情况下，内扩散层中致孔剂的粒径和/或浓度大于外扩散层。

8.根据以上权利要求1-4中任意一项所述的药物制剂，其特征在于扩 散层还包含增塑剂和抗黏着剂。

9.根据权利要求8所述的药物制剂，其中所述的增塑剂是：聚乙二醇、 丙二醇、柠檬酸三乙酯、三醋精、柠檬酸乙酰基三丁酯、聚山梨酯、2-吡 咯烷酮、癸二酸二丁酯、硬脂酸、蓖麻油和/或中链甘油三酯作为增塑剂； 所述的抗黏着剂是：滑石粉，硬脂酸及其盐，脂肪醇，与直链-和/或支链- 脂肪酸形成的甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯，胶态二氧化硅，沉淀二氧 化硅，氧化铝，白陶土，玉米淀粉，小麦淀粉，米淀粉，马铃薯淀粉，二 氧化钛，硅酮乳液和/或Veegum(硅酸镁铝分散物)。

10.根据权利要求1-4中任意一项所述的药物制剂，其特征在于所述活 性成分以每个剂量单位1至250mg的量存在于活性成分载体上。