[发明专利]用TAKI抑制剂治疗癌症的方法

权利要求书

1.抑制B细胞肿瘤细胞增殖的方法，该方法通过将B细胞肿瘤细 胞与TAK1抑制剂接触来进行。

2.权利要求1的方法，其中B细胞肿瘤是非何杰金氏淋巴瘤、何 杰金氏淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病或多发性骨髓瘤。

3.通过施用TAK1抑制剂来治疗B细胞肿瘤患者的方法。

4.权利要求3的方法，其中B细胞肿瘤是非何杰金氏淋巴瘤、何 杰金氏淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病(CLL)或多发性骨髓瘤。

5.权利要求2或4的方法，其中非何杰金氏淋巴瘤是滤泡性淋巴 瘤、活化的B细胞(ABC)型弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、生发 中心B细胞(GCB)型弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套区淋巴瘤 (MZL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL) 或者MALT淋巴瘤。

6.权利要求5的方法，其中非何杰金氏淋巴瘤具有 t(14；18)(q32；q21)易位、t(11；18)(q21；q21)易位、t(1；14)(p22；q32)、染色 体18的扩增、染色体6的扩增、或者由比较基因组杂交限定的BCL-10、 CARD11、TRAF6或TAK1的特异性区域的扩增。

7.权利要求2或4的方法，其中B细胞肿瘤是CLL。

8.通过施用TAK1抑制剂来治疗具有解调的TAK1信号传导分子 的患者的方法。

9.权利要求8的方法，其中TAK1信号传导分子是Malt1、BCL-10、 BCL2、TAB1、TAB2、TAK1、TRAF2、TRAF6、TAK1、CARD11、 IRAK1、IRAK4、API1、API2、API3、API4或者NFκB靶基因。

10.抑制实体瘤生长的方法，该方法通过将肿瘤与TAK1抑制剂接 触来进行。

11.权利要求10的方法，其中实体瘤选自头颈部、乳房、卵巢、 肺、胰腺、结肠、前列腺或者皮肤的肿瘤。

12.通过施用TAK1抑制剂来治疗实体瘤患者的方法。

13.权利要求10或12的方法，其中实体瘤可以是头颈部、乳房、 卵巢、肺、胰腺、结肠、前列腺、肝脏或者皮肤的肿瘤。

14.选择对TAK1抑制剂治疗敏感的肿瘤患者的方法，包括确定患 者是否具有以下基因突变：t(14；18)(q32；q21)易位、t(11；18)(q21；q21) 易位、t(1；14)(p22；q32)易位或者染色体18的扩增，突变的存在表明肿 瘤对治疗是敏感的。

15.选择对TAK1抑制剂治疗敏感的肿瘤患者的方法，包括确定患 者是否具有解调的TAK1信号传导分子，其中解调的TAK1信号传导分 子的存在表明患者对于TAK1抑制剂治疗是敏感的。

16.抑制T细胞白血病和T细胞淋巴瘤增殖的方法，该方法通过将 T细胞白血病和T细胞淋巴瘤与TAK1抑制剂接触来进行。

17.权利要求16的方法，其中T细胞白血病是T细胞急性成淋巴细 胞白血病(T-ALL)或T细胞淋巴瘤，例如，外周T细胞淋巴瘤(PTCL)、 T细胞成淋巴细胞淋巴瘤(T-CLL)、皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)和成 人T细胞淋巴瘤(ATCL)。

18.选择患有或者怀疑患有肿瘤的哺乳动物以进行TAK1抑制剂 药物治疗的方法，该方法包括从患有癌症的受试者获得生物样品，并 检测生物样品中表1所列的任一基因的表达，或者它们的基因产物，由 此预测对TAK1抑制剂药物产生应答的提高的可能性。