[发明专利]用TAKI抑制剂治疗癌症的方法

说明书

技术领域

本发明涉及癌症治疗。

背景技术

淋巴(B细胞和T细胞)肿瘤在人类恶性肿瘤中占有显著比例。不 同但是相关的B细胞恶性肿瘤谱(spectrum)包括B细胞急性淋巴细胞 白血病(B-ALL)、B细胞慢性淋巴细胞白血病(B-CLL)、B细胞慢性骨 髓性白血病(B-CML)、B细胞幼淋细胞白血病(B-PLL)、毛细胞白血病 (HCL)、各种B细胞非何杰金氏淋巴瘤(B-NHLs)(包括弥散性大B细 胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤(FCL或FL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、 边缘区淋巴瘤(MZL)、原发渗出性淋巴瘤(PEL)和多发性骨髓瘤(MM)。 T细胞恶性肿瘤谱包括T细胞白血病、外周T细胞淋巴瘤(PTCL)、T 细胞成淋巴细胞淋巴瘤(T-CLL)、皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)和成人T 细胞淋巴瘤(ATCL)。对包括B细胞和T细胞肿瘤在内的非何杰金氏淋 巴瘤、慢性淋巴细胞白血病(CLL)和多发性骨髓瘤的治疗通常是不令 人满意的，且将疾病的临床或细胞特征与治疗和预后相联系的尝试已 经遇到很多困难。

发明概述

本发明部分基于可使用TGF-β活化激酶1(TAK1，MAP3K7)抑制 剂来治疗癌症患者的方法。本发明进一步包括选择会对TAK1抑制剂 治疗产生应答的癌症患者。此外，本发明包括测定在肿瘤细胞中存在 一种或几种解调的(deregulated)TAK1信号传导分子的方法。解调的 TAK1信号传导分子的存在说明应该施用TAK1抑制剂。

一方面，本发明包括通过将TAK1抑制剂作用于B细胞肿瘤细胞 而抑制B细胞肿瘤细胞增殖。B细胞肿瘤细胞可以是非何杰金氏淋巴 瘤、慢性淋巴细胞白血病或多发性骨髓瘤。

另一方面，本发明包括通过将TAK1抑制剂作用于肿瘤而抑制实 体瘤生长。实体瘤可以是发生于头颈部、乳房(breast)、卵巢、肺部、 胰腺、结肠、前列腺、肝脏、肾脏或皮肤的肿瘤。

另一方面，本发明包括通过将TAK1抑制剂作用于T-细胞白血病和 T-细胞淋巴瘤来抑制T-细胞白血病和T-细胞淋巴瘤的增殖。T细胞白血 病可包括T-细胞急性成淋巴细胞白血病(T-ALL)、T-成淋巴细胞淋巴 瘤、T-CLL、CTCL或其他T-NHLs。TAK1抑制剂可以单药施用也可以 与其他抗癌药或抗癌抗体联合施用。

另一方面，本发明包括治疗癌症的方法。一方面，本发明包括通 过施用TAK1抑制剂来治疗B-细胞肿瘤患者的方法。B-细胞肿瘤可以是 非何杰金氏淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病或多发性骨髓瘤。例如，非 何杰金氏淋巴瘤可以是滤泡性淋巴瘤、激活性B细胞(ABC)型弥散性大 B细胞淋巴瘤(DLBCL)、生发中心B-细胞(GCB)型弥散性大B细胞淋巴 瘤、套区淋巴瘤(MZL)、套细胞淋巴瘤(MCL)或MALT淋巴瘤。

另一方面，非何杰金淋巴瘤存在t(14；18)(q32；q21)易位 (translocation)、t(11；18)(q21；q21)易位、t(1；14)(p22；q32)易位、染色体 18扩增、染色体18q21的增加、染色体6的扩增或通过比较基因组杂交 限定的包括BCL-10、CARD11、TRAF6和TAK1的特异性区域的扩增。

另一方面，本发明包括通过施用TAK1抑制剂来治疗实体瘤患者。 实体瘤可以是发生于头颈部、乳房、卵巢、肺部、胰腺、结肠、前列 腺或皮肤的肿瘤。

另一方面，本发明包括通过将TAK1抑制剂作用于T-细胞白血病来 治疗T-细胞白血病患者。T细胞白血病包括T-细胞急性成淋巴细胞白血 病(T-ALL)、T-成淋巴细胞淋巴瘤、T-CLL、CTCL或其他T-NHLs。