[发明专利]孟鲁司特的纯化方法

权利要求书

1.用于纯化孟鲁司特或其药学可接受的盐的方法，所述方法包括对孟鲁司特或其杂质进行一特定组的选择性溶剂提取，所述组的溶剂提取包括至少一次洗涤，该洗涤为在12.0-13.5的pH和在10℃到低于混合物沸点5℃的温度用有机溶剂洗涤包含盐形式的孟鲁司特粗品的水相，

其中所述有机溶剂选自(C₂-C₈)-醚、(C₆-C₈)-芳香烃；(C₁-C₃)-含氯溶剂、及其混合物。

2.权利要求1的纯化方法，其包括以下步骤：

(a)在12.0-13.5的pH和在10℃到低于混合物沸点5℃的温度用有机溶剂对包含盐形式的孟鲁司特粗品的水相进行至少一次洗涤，并且分离包含盐形式的孟鲁司特的水相；

(b)任选地，在8.5-10.0的pH和在10℃到低于混合物沸点5℃的温度用有机溶剂对步骤(a)的水相进行一次或多次洗涤，并且分离包含盐形式的孟鲁司特的水相；

(c)在4.5-8.0的pH和在10℃到低于混合物沸点5℃的温度用有机溶剂从步骤(a)或(b)的水相提取纯化的孟鲁司特，并且分离包含孟鲁司特酸的有机相；和

(d)从步骤(c)的有机相分离酸或盐形式的孟鲁司特。

3.权利要求1的纯化方法，其中所述溶剂选自甲苯、叔丁基甲基醚、四氢呋喃、及其混合物。

4.权利要求1-2中任一项的纯化方法，其中在12.0-13.5的pH和20-60℃的温度进行至少两次洗涤。

5.权利要求2的纯化方法，其中步骤(b)的洗涤在9.0-9.5的pH和20-60℃的温度进行。

6.权利要求2的纯化方法，其中将孟鲁司特作为酸从步骤(c)的有机相分离，并且任选地用碱处理以形成孟鲁司特的药学可接受的盐。

7.权利要求6的纯化方法，其中所述孟鲁司特酸是通过过滤分离的。

8.权利要求2的纯化方法，其中通过加入碱并且从反应介质分离孟鲁司特的相应的药学可接受的盐来从步骤(c)的有机相分离盐形式的孟鲁司特。

9.权利要求8的纯化方法，其中所述孟鲁司特的盐是通过过滤分离的。

10.权利要求8的纯化方法，其中所述碱是氢氧化钠。

11.权利要求1的纯化方法，另外包括一个预先的步骤，其中使式(II)的化合物

在(C₁-C₆)-醇和水的混合物中与无机碱反应，得到孟鲁司特的粗品。

12.权利要求11的纯化方法，另外包括：

(a)任选地，将醇从反应介质分离；

(b)加入有机溶剂和水并且分离水相；和

(c)用水从有机相提取盐形式的孟鲁司特，以得到包含盐形式的孟鲁司特粗品的水相。

13.权利要求1的纯化方法，其中包含盐形式的孟鲁司特粗品的水相是通过向孟鲁司特酸和有机溶剂的混合物中加入碱的水溶液得到的。