[发明专利]检测阿尔茨海默病的步骤和方法

权利要求书

1.一或多种核酸在制备在体外或者离体检测哺乳动物中阿尔茨海默 病的存在或者患病风险的方法中使用的组合物中的用途，所述核酸包含互 补于和/或特异于BMAL1、L-丝束蛋白和/或钙联接蛋白基因或相应RNA 的序列，所述方法包括在哺乳动物生物学样品中检测与健康对照的参考值 相比BMAL1、L-丝束蛋白和/或钙联接蛋白基因或者RNA表达的变化的存 在，所述变化是相应于Genbank AB000816的至少128-247位核苷酸的 BMAL1序列表达的变化和/或相应于Genbank NM002298的至少3249-3487 位核苷酸的L-丝束蛋白序列表达的变化和/或相应于Genbank NM001746的 至少3764-4007位核苷酸的钙联接蛋白序列表达的变化，这类变化的存在 是所述哺乳动物中阿尔茨海默病的存在或者患病风险的指征。

2.权利要求1的用途，其中所述生物学样品是血液或血液衍生物样品。

3.一或多种核酸在制备在评估或者监测阿尔茨海默病治疗效果的方 法中使用的组合物中的用途，所述核酸包含互补于和/或特异于BMAL1、 L-丝束蛋白和/或钙联接蛋白基因或相应RNA的序列，所述方法包括在治 疗期间测量权利要求1限定的样品中BMAL1、L-丝束蛋白和/或钙联接蛋 白基因或RNA的表达的步骤，并将测量得到的表达与治疗前期测定的表达 进行比较。

4.权利要求1的用途，其特征在于所述BMAL1、L-丝束蛋白和/或钙 联接蛋白基因或者RNA表达的变化是相应于Genbank AB000816的至少 128-247位核苷酸和/或相应于Genbank NM002298的至少3249-3487位核苷 酸和/或相应于Genbank NM001746的至少3764-4007位核苷酸的BMAL1、 L-丝束蛋白和/或钙联接蛋白RNA序列的剪接的变化。

5.权利要求4的用途，其中所述生物学样品是血液或血液衍生物样品。

6.权利要求1-5中任意一项的用途，其特征在于通过选择性杂交、选 择性扩增或者与特异性配体结合确定所述变化的存在。

7.权利要求6的用途，其中通过具有长度为20-40个碱基的至少两个 寡核苷酸探针进行选择性杂交，所述探针特异于相应于Genbank AB000816 的至少128-247位核苷酸、或相应于Genbank NM002298的至少3249-3487 位核苷酸、或相应于Genbank NM001746的至少3764-4007位核苷酸的序 列并且在这个序列上杂交中心不同。