[发明专利]口用组合物及其制备和应用

说明书

技术领域

本发明涉及用于制备如牙膏、洗口药水或牙科漱剂之类的口用组合物 的含类黄酮组合物。特别涉及一种包含抗菌的生物类黄酮原液的口用组合 物及其制备和应用。

背景技术

人们已知某些包含类黄酮的组合物，该类黄酮具有抗微生物活性，特 别是抗细菌活性，尤其是抗病毒活性。然而，术语“类黄酮”涵盖了大量的 各种不同化合物，这些化合物可从各种自然来源提取而制得。根据提取的 来源和性质或方法的不同，所得类黄酮混合物的总的化学成分可能相差甚 大。就毒性和抗微生物如抗病毒和抗细菌的效力而言，各种类黄酮的生物 活性可能有很大不同(或无活性)。因此，组合起来，这样的类黄酮在其 生物活性上也可能各不相同。

人们发现，通过往所述类黄酮组合物中添加其他作用剂，可以与类黄酮 的某些组合的生物活性起协同作用、或者增强或促进类黄酮的某些组合的 生物活性。因此，人们一直致力于寻找类黄酮的适当组合，通过添加或不 添加其他的作用剂，使之具有理想的抵抗某些微生物的效力，而又不会在 应用中伴随中毒或其他不良影响发生。这种组合的一个实例可在一种橙提 取物组合物中发现，这种橙提取物就是大家知道的生物类黄酮和如维生素C 之类的天然果酸，其在氧禽业中用于杀灭跟食物有关的微生物，如大肠杆 菌及沙门氏菌。

然而，直到本发明之前，都未见有人提出过将橙源性生物类黄酮/果酸组 合物用于个人卫生用，如口用制剂。特别是，这些已知的组合物对于口用 来说会太酸。此外，虽然有人建议，将类黄酮用于诸如牙膏和洗口药水这 样的组合物，但是，谁也没有特别指明其类黄酮成分，和/或限定具体的类 黄酮。例如，专利说明书WO 02/47615公开了一种口用组合物，包含感官 上适合的载体和分散在载体中的类萜和/或类黄酮；DE19949575公开了一 种用于治疗牙病和预防龋齿的氟化物和类黄酮的组合物；以及JP62051613 涉及一种牙膏组合物，含有0.001～0.1wt％的选自黄酮醇、白杨素、橙皮 素和橙皮苷类黄酮化合物。没有哪个在先技术的配方公开过一种生物类黄 酮(其本身包含一种水溶性类黄酮的具体组合)与一种或多种水溶性果酸 的组合物，该组合物在数量和形式上都适合以溶液口用、并具有抗菌活性。

发明内容

因此，本发明提供一种口用组合物，其pH范围为3至8.5，以3.5至8 为佳，4至7更佳，5至6.5还更佳，包含：

(a)范围为0.1％至＜10％w/w(基于口用组合物的总重量)的原液，所 述原液包含生物类黄酮混合物和果酸或其盐；和

(b)水；以及任选的

(c)制药学上可接受的载体，其自身可包含在制药学上或药理学上可接 受的适合于口用的另一或其它配料。

所述口用组合物，以包含范围为0.1至5％w/w的原液为佳，0.1至2％ w/w更佳，例如约为1％。所述口用组合物以包含范围为20至80％w/w 的水为佳，该范围的低端适合于牙膏的情况，该范围的高端适合于液体组 合物，如洗/冲/喷口药水的情况。例如，牙膏可以包含范围为20至45％w/w 的水，例如20至30％w/w，特别是在组分(c)中如果包含二氧化硅的情况 下；液体配方可以包含范围为60至80％w/w水(所有w/w，均基于口用 组合物的总重量)。

特别首选的是当所述原液可从水溶性生物类黄酮与果酸，如柠檬酸、苹 果酸和抗坏血酸组合来制备的时候。一种或多种酸，最好用合适的碱，如 季铵碱来中和，例如胆碱，如胆碱碳酸盐、胆碱碳酸氢盐，或者，优选为 氢氧化物。当柠檬酸、苹果酸和抗坏血酸都用于制备所述组合物时还更好， 尤其是当它们被完全中和以形成柠檬酸盐、苹果酸盐和/或抗坏血酸盐的时 候最好。特别首选的是胆碱抗坏血酸盐。因此，首选的是所述原液基本没 有果酸，这就意味着其pH在中性范围内。作为示例，原液的pH范围为3 至8.5、3.5至8.5、3.5至8、4至8、4至7.5、4.5至7.5、4.5至7、5至7、 5至6.5、5.5至6.5和5.5至6，例如，pH为约5、约5.5、约6、约6.5或 约7。

具体实施方式

本发明人不想受任何具体理论的约束，认为，所述果酸既对硬水具有 螯合效应，还与活性剂的生物活性起协同作用，例如，生物类黄酮和胆碱 抗坏血酸盐。因此，优选的原液包含水溶性生物类黄酮和胆碱抗坏血酸盐 (以胆碱(如氢氧化物)和抗坏血酸形式，或以其本身的盐形式存在)。