[发明专利]基于区域选择性酰胺化透明质酸的药物递送系统

权利要求书

1.包含透明质酸和一种治疗剂的药物递送系统，由此所述治疗剂 通过酰胺键共价连接在透明质酸的N-乙酰基-D-葡糖胺残基的C-6位 上，其中在该治疗剂和透明质酸之间的键直接连接或通过连接基连接。

2.权利要求1的DDS，其中所述治疗剂包含至少一个羧基或至少 一个氨基或至少一个羟基。

3.权利要求2的DDS，其中所述治疗剂包含至少一个羧基并且在 所述治疗剂和透明质酸之间的酰胺键是直接连接的。

4.权利要求1的DDS，其中所述治疗剂包含至少一个氨基或至少 一个羟基并且在所述治疗剂和透明质酸之间的酰胺键是经由连接基连 接的。

5.权利要求1-4的DDS，其中所述治疗剂选自：止痛药，抗高血 压药，麻醉药，利尿药，支气管扩张药，钙通道阻断剂，胆碱能药， CNS药，雌激素，免疫调节剂，免疫抑制剂，抗脂肪肝药，抗焦虑药， 抗溃疡药，抗心律不齐药，抗心绞痛药，抗生素，抗炎药，抗病毒药， 溶血栓药，血管扩张药，解热药，抗抑郁药，抗精神病药，抗肿瘤药， 溶粘蛋白剂，麻醉药拮抗剂，激素，抗惊厥药，抗组胺药，抗真菌药 和抗牛皮癣药，抗增殖药，抗生素。

6.权利要求5的DDS，其中所述治疗剂选自：抗炎药，抗生素和 抗肿瘤药。

7.权利要求1-6的DDS，其中所述治疗剂是喜树碱，布洛芬，甲 氨蝶呤，紫杉醇，头孢唑林，萘普生，赖诺普利，青霉素G，萘啶酸， 胆甾烷及其衍生物。

8.权利要求1-2、4-7的DDS，其中所述连接基选自：直链或支 链的、脂族、芳族或芳脂族C₂-C₂₀二羧酸，氨基酸，肽，与氨基酸连 接的直链或支链的、脂族、芳族或芳脂族C₂-C₂₀二羧酸，与肽连接的 直链或支链的、脂族、芳族或芳脂族C₂-C₂₀二羧酸，并且该连接基可 能被氨基或硫醇基取代。

9.权利要求8的DDS，其中所述连接基选自：琥珀酸，与氨基酸 连接的琥珀酸，与肽连接的琥珀酸。

10.权利要求1-9的DDS，其中所述透明质酸的仲羟基经过衍生 形成选自以下的基团：-OR，-OCOR，-SO₂H，-OPO₃H₂，-O-CO-(CH₂)_n-COOH， -O-(CH₂)_n-OCOR，其中n是1-4且R是C₁-C₁₀烷基，-NH₂，-NHCOCH₃。

11.权利要求1-10的DDS，其中所述透明质酸的羧基是游离酸形 式，或者与碱金属或碱土金属或过渡金属成盐。

12.权利要求1-11的DDS用于制备药物组合物的应用。

13.药物组合物，其包含与可药用的赋形剂和/或稀释剂混合的权 利要求1-11的DDS。

14.权利要求13的药物组合物，其为可注射形式。

15.制备权利要求1-11的DDS的方法，该方法包括在6-氨基透 明质酸和包含-COOH的治疗剂或连接基之间形成酰胺键，当使用连接 基时，该方法进一步包括将所述治疗剂连接到所述连接基的步骤。

16.权利要求15的方法，其中所述6-氨基透明质酸通过用氨基 置换存在于N-乙酰基-D-葡糖胺单元中C6-位上的羟基而从透明质酸 获得。

17.权利要求16的方法，其中所述置换通过用适当的离去基团活 化C6位，然后用浓氨水、或用叠氮化钠和还原剂处理来进行。