[发明专利]位点特异性聚乙二醇化的方法

权利要求书

1.一种将含一个或多个游离醛基的PEG与分子的D-或L-半胱氨酸残 基的未氧化巯基侧链和游离α-氨基化学缀合的方法，所述方法包括将所述 PEG的游离醛基与所述半胱氨酸残基的未氧化巯基侧链和游离α-氨基反 应以在产物中生成1，3-噻唑烷基团，其中所述产物具有以下结构：

其中R₁是所述PEG，且R₂是所述分子。

2.一种将含一个或多个游离醛基的PEG与分子的D-或L-半胱氨酸残 基的未氧化巯基侧链和游离α-氨基化学缀合的方法，所述方法包括

将所述PEG的游离醛基与所述半胱氨酸残基的未氧化巯基侧链和游 离α-氨基在反应溶液中反应以在中间体中生成1，3-噻唑烷基团；和

将所述反应溶液的pH调节至约为7，其中“约”表示±10％，由此所 述中间体重排以形成终产物，其中所述中间体具有以下结构：

且所述终产物具有以下结构：

其中R₁是所述PEG，且R₂是所述分子。

3.一种将含一个或多个游离醛基的PEG与分子的D-或L-青霉胺残基 的未氧化巯基侧链和游离α-氨基化学缀合的方法，所述方法包括将所述 PEG的游离醛基与所述青霉胺残基的未氧化巯基侧链和游离α-氨基反应 以在产物中生成5，5-二甲基-1，3-噻唑烷基团，其中所述产物具有以下结构：

其中R₁是所述PEG，且R₂是所述分子。

4.一种将含一个或多个游离醛基的PEG与分子的D-或L-青霉胺残基 的未氧化巯基侧链和游离α-氨基化学缀合的方法，所述方法包括

将所述PEG的游离醛基与所述青霉胺残基的未氧化巯基侧链和游离 α-氨基在反应溶液中反应以在中间体中生成5，5-二甲基-1，3-噻唑烷基团； 和

将所述反应溶液的pH调节至约为7，其中“约”表示±10％，由此所 述中间体重排以形成终产物，其中所述中间体具有以下结构：

且所述终产物具有以下结构：

其中R₁是所述PEG，且R₂是所述分子。

5.一种将含一个或多个游离醛基的PEG与分子的D-或L-同型半胱氨 酸残基的未氧化巯基侧链和游离α-氨基化学缀合的方法，所述方法包括将 所述PEG的游离醛基与所述同型半胱氨酸残基的未氧化巯基侧链和游离 α-氨基反应以在产物中生成六元环系统，其中所述产物具有以下结构：

其中R₁是所述PEG，且R₂是所述分子。

6.一种将含一个或多个游离醛基的PEG与分子的D-或L-同型半胱氨 酸残基的未氧化巯基侧链和游离α-氨基化学缀合的方法，所述方法包括

将所述PEG的游离醛基与所述同型半胱氨酸残基的未氧化巯基侧链 和游离α-氨基在反应溶液中反应以在中间体中生成六元环系统；和

将该反应溶液的pH调节至约为7，其中“约”表示±10％，由此所述 中间体重排以形成终产物，其中所述中间体具有以下结构：

且所述终产物具有以下结构：

其中R₁是所述PEG，且R₂是所述分子。

7.一种将含一个或多个游离醛基的PEG与分子的D-或L-硒代半胱氨 酸残基的未氧化游离硒基和游离α-氨基化学缀合的方法，所述方法包括将 所述PEG的游离醛基与所述硒代半胱氨酸残基的未氧化游离硒基和游离 α-氨基反应以在产物中生成五元环系统，其中所述产物具有以下结构：

其中R₁是所述PEG，且R₂是所述分子。