[发明专利]预防和/或逆转新发作自身免疫糖尿病的基于微球的组合物

权利要求书

1.在哺乳动物中逆转1型糖尿病的方法，包括施用微球组合物， 其中在所述组合物中的微球含有与选自CD40、CD80和CD86初级转 录物的初级转录物及其组合是反义的并与它们定向结合的寡核苷酸。

2.权利要求1的方法，其中所述寡核苷酸选自SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：3及其组合。

3.保护哺乳动物胰腺β细胞免于自身免疫破坏的方法，包括在所 述哺乳动物中注射微球组合物，其中所述组合物中的所述微球含有与 选自CD40、CD80和CD86初级转录物的初级转录物及其组合是反义 的并与它们定向结合的寡核苷酸。

4.在哺乳动物中降低胰腺的T细胞介导的炎症和/或胰腺β细胞死 亡的方法，，包括给所述哺乳动物施用微球组合物，其中所述组合物 中的所述微球含有与选自CD40、CD80和CD86初级转录物的初级转 录物及其组合是反义的并与它们定向结合的寡核苷酸，其中所述组合 物以在所述哺乳动物中有效缓解1型糖尿病症状的量施用。

5.权利要求1、3或4的方法，其中所述组合物在1型糖尿病临 床发作之后施用。

6.权利要求1、3或4的方法，其中所述组合物在1型糖尿病临 床发作之前施用。

7.权利要求1、3或4的方法，其中所述组合物的施用使得所述 哺乳动物中血糖水平与所述哺乳动物在施用前的血糖水平相比正常 化。

8.权利要求1、3或4的方法，其中所述方法包括施用含有微球 的组合物，所述微球含有与CD40、CD80和CD86初级转录物是反义 的并与它们定向结合的寡核苷酸。

9.权利要求1、3或4的方法，其中所述组合物的施用使所述哺 乳动物的β细胞群再生。

10.权利要求1、3或4的方法，其中所述组合物以可注射的形式 施用。

11.权利要求1、3或4的方法，其中所述组合物与胰岛素组合施 用。

12.权利要求11的方法，其中所述胰岛素在所述微球组合物施用 之前、同时或之后施用。

13.在患有新发作或临床前期自身免疫糖尿病的对象中保护剩余 β细胞团的方法，包括给所述对象施用含有微球的组合物，所述微球含 有与CD40、CD80和CD86初级转录物是反义的并与它们定向结合的 寡核苷酸，其中所述组合物的施用将所述哺乳动物的β细胞团维持在 至少大约15％。

14.权利要求13的方法，其中所述方法包括重复施用所述组合物， 并且所述重复施用增加所述哺乳动物的β细胞团。

15.权利要求1、权利要求3、权利要求4或权利要求13的方法， 其中所述微球的70％w/w是寡核苷酸。

16.权利要求15的方法，其中所述微球组合物中反义CD40：反义 CD80：反义CD86的比率是1:1:1。