[发明专利]分离HIV-1蛋白酶抑制剂的体系和药物组合物

权利要求书

1、一种鉴别HIV蛋白酶抑制剂的方法，该方法包括以下步骤：

首先提供一种酵母细胞，所述的酵母细胞内包含有由编码HIV蛋白酶 的基因序列组成的多聚核苷酸；

然后将所述的多聚核苷酸置入候选试剂中；

再评估以下的其中一项或两项指标：

1)所述的酵母细胞的细胞活性和/或生长情况；其中，与缺少候选试 剂的情况下的细胞进行对比，在所述的候选试剂存在的情况下细胞能够存 活的，所述的候选试剂为HIV蛋白酶抑制剂；

2)HIV蛋白酶底物的酶切效果，其中能够阻止底物被酶切的候选试剂 为HIV蛋白酶抑制剂。

2、根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的HIV蛋白酶是HIV —1蛋白酶。

3、根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的HIV蛋白酶是HIV —2蛋白酶。

4、根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的HIV蛋白酶的表达受 到过表达调控序列的调节。

5、根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的抑制剂为多肽、多聚 核苷酸、小分子、抗体，或者以上多种物质的混合物或组合物。

6、根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的酵母为裂殖酵母。

7、根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述的裂殖酵母为粟酒裂殖 酵母。

8、根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的多聚核苷酸被整合到 酵母基因组中。

9、根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述的过表达调控序列为nml1 过表达调控序列、adh1调控序列、fbp1调控序列、inv1调控序列或ctr4调控 序列。

10、根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的多聚核苷酸中包含 有至少一个能够在细胞活性测试中减少背景生长信号的片段。

11、根据权利要求10所述的方法，其特征在于：所述的能够减少背景生长 信号的片段为标记物。

12、根据权利要求11所述的方法，其特征在于：所述的标记物为对抗生素 具有抗性的标记物。

13、根据权利要求11所述的方法，其特征在于：所述的标记物为对G418 或潮霉素具有抗性的标记物。

14、根据权利要求11所述的方法，其特征在于：所述的标记物为营养标记 物。

15、根据权利要求11所述的方法，其特征在于：所述的标记物选自ade1、 ade6、arg3、CAN1、his3、his7、leu1、leu2、sup3-5、ura3和ura3。

16、根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的HIV蛋白酶为人HIV 蛋白酶。

17、根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的HIV蛋白酶底物为 人HIV蛋白酶底物。

18、根据权利要求1所述的方法，其特征在于：评估HIV蛋白酶底物的酶 切效果可以为评估由第一多肽片段和第二多肽片段组成多肽的酶切效果，其中 HIV蛋白酶的酶切位点位于所述的第一多肽片段和第二多肽片段之间。

19、根据权利要求18所述的方法，其特征在于：第一多肽片段中为可探测 的标记。

20、根据权利要求18所述的方法，其特征在于：第二多肽片段为HIV蛋白 酶的底物。

21、根据权利要求20所述的方法，其特征在于：所述的HIV蛋白酶的底物 为HIV-1Vpr多肽。