[发明专利]抗病毒产品

说明书

发明技术领域

本发明涉及新型抗病毒产品、其在丙型肝炎治疗中的用途及其制 备过程。更具体地说其涉及表现出针对丙型肝炎病毒(HCV)的抗病毒 活性的特定产品。该产品在复制子测试和尤其是聚合酶测试(NS5B) 中均表现出活性，表明其可能具有更广泛的活性，例如抗黄病毒科病 毒的活性。

发明背景

HCV慢性感染是常见的，多至1％的英国人口受其影响，世界卫生 组织(WHO)估计全球超过2亿人感染HCV。已知慢性HCV感染与广泛 多种症状相关，包括乏力、上腹部疼痛和消化不良，从而导致生活质 量的整体下降。使用药剂的常规治疗导致病毒载量降低但仅在40％的 病人中有效。因此需要降低HCV感染相关症状的有效治疗并因此改善 了更大比例的慢性丙型肝炎(CHC)病人的生活质量。

此外需要副作用更小的靶向致病病毒(并抑制其活性)的产品。

申请人的国际申请WO2005079823中公开了四种草药组合产品，该 产品除提供症状缓解外，还通过复制子分析法表明其在1/350稀释下 表现抗-HCV活性(41.8％的抑制)。

该产品由四种草药提取物组成，如下配制：

草药提取物：

●水飞蓟干提取物             0.200g

●丹参干提取物               0.225g

●五味子干提取物             0.400g

●黄芪干提取物               0.585g

赋形剂：

●Macrogol 6000粉末                                         0.600g

●Ferwogel 30.385(分子量3.5-4.0 x 10⁶)                      0.070g

●甘露醇EZ                                                  0.160g

●气相二氧化硅200                                           0.050g

●阿斯巴甜                                                  0.050g

●焦糖粉末                                                  0.100g

●薄荷芳香粉末                                              0.060g

申请人进一步研究了该产品并意外发现抗-HCV活性似乎仅来自一 种植物，其表现出良好活性而检测不到细胞毒性。该植物为黄芪，进 一步测定以大于10倍、更具体地大于50倍、更具体地大于75倍和最 具体地75倍到200倍纯化的级分具有特别的活性。

可通过下述三步过程有效地高产率产生所述活性级分：

I.酒精抽提(可重复)；

II.乙醇-水沉淀过程(可重复)；以及

III.具有多种不同极性的溶剂的系统性溶剂分馏步骤。

所述系统性溶剂分馏优选采用多种不同溶剂，以最小的极性起始 以最大的极性终止。所述活性级分为二氯甲烷级分或相似极性的溶剂。

所述活性级分(及亚级分)依据一种或多种标记物进行表征，所 述活性级分的一种或组合可造成抗-HCV活性和聚合酶抑制。鉴定的具 体标记物包括：

●黄芪苷I、

●芒柄花素-7-O-β-D-葡萄糖苷、以及

●3’-羟基-芒柄花素-7-O-β-D-葡萄糖苷。

另外，它们可通过详述的说明书所示的TLC指纹的方法鉴定。

表现出所述活性的植物是豆科成员，更具体地说就是黄芪：

药用名：黄芪(Radix Astragali Membranaceous)；

植物名：膜荚黄芪(Astragalus membranaceus(Fisch)Bge.) 或蒙古黄芪(Astragalus membranaceus Bge var.Mongholicus Hsiao) (下文称黄芪)。

该植物在欧洲称为紫云英(Milkvetch)，使用的是其根部。