[发明专利]PKC抑制剂、特别是吲哚基马来酰亚胺衍生物在眼疾病中的用途

权利要求书

1.治疗或预防年龄相关性黄斑变性、视网膜疾病或紊乱或者糖尿病性 眼疾病或紊乱的方法，该方法包括给需要这类治疗的受治疗者施用有效量 的式(I)的PKC抑制剂或其可药用盐

R_a是H；C_1-4烷基；或被OH、NH₂、NHC_1-4烷基或N(二-C_1-4烷基)₂取代 的C_1-4烷基；且

R是式(a)或(b)基团

其中

R₁和R₁₁各自是杂环基团；NR₄R₅，其中R₄和R₅与它们所结合的氮 原子一起形成杂环基团；

R₂、R₃、R₁₂和R₁₃各自独立地是H、卤素、C_1-4烷基、CF₃、OH、SH、 NH₂、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、NHC_1-4烷基、N(二-C_1-4烷基)₂或CN； 且

环A是任选被取代的；

或式(IIa)的PKC抑制剂或其可药用盐

其中

R_1a是

其中s’是0且R’₁₂是氢或C_1-4烷基；或者s’是1且R’₁₂是吡啶基， 优选2-吡啶基，且

R’_1a是氢或C_1-4烷基。

2.根据权利要求1的方法，其中糖尿病性眼疾病或紊乱是糖尿病性视 网膜病或糖尿病性黄斑水肿。

3.根据权利要求1或2的方法，其中PKC抑制剂选自3-(1.H.-吲哚-3- 基)-4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-喹唑啉-4-基]-吡咯-2，5-二酮、3-(1.H.-吲哚-3- 基)-4-[2-(哌嗪-1-基)-喹唑啉-4-基]-吡咯-2，5-二酮、3-[3-(4，7-二氮杂-螺[2.5] 辛烷-7-基)-异喹啉-1-基]-4-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-吡咯-2，5-二酮和它们的 可药用盐。

4.根据权利要求3的方法，其中PKC抑制剂是乙酸盐形式的3-(1.H.- 吲哚-3-基)-4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-喹唑啉-4-基]-吡咯-2，5-二酮，或 3-[3-(4，7-二氮杂-螺[2.5]辛烷-7-基)-异喹啉-1-基]-4-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)- 吡咯-2，5-二酮。

5.根据权利要求1或2的方法，其中PKC抑制剂选自3-(1-甲基-1H- 吲哚-3-基)-4-[1-{(1-吡啶-2-基甲基)-哌啶-4-基}-1H-吲哚-3-基]-吡咯-2，5-二 酮、3-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-[1-(哌啶-4-基)-1H-吲哚-3-基]-吡咯-2，5-二酮 及其可药用盐。

6.根据任意前述权利要求的方法，其中PKC抑制剂与第二种药物联 合施用，所述第二种药物选自抗血管抑制药、星孢素衍生物、S1P受体激 动剂及其盐。

7.在权利要求1-7中任一项的方法中使用的药物组合物，其包含如权 利要求1中所定义的式(I)或(IIa)的PKC抑制剂或其可药用盐以及包含一 种或多种可药用稀释剂或载体。

8.药物组合，包含a)如权利要求1中所定义的式(I)或(IIa)化合物；和 b)选自抗血管抑制药、星孢素衍生物、S1P受体激动剂及其盐的共用物质。