[发明专利]PKC抑制剂、特别是吲哚基马来酰亚胺衍生物在眼疾病中的用途

说明书

本发明涉及PKC抑制剂在治疗或预防眼疾病和紊乱、特别是涉及炎 症和/或新生血管形成的眼疾病和紊乱如黄斑变性(AMD)、眼色素层炎、糖 尿病性视网膜病或糖尿病性黄斑水肿中的用途。

黄斑变性是难以医治的眼疾病，其导致不可逆转的中央视觉丧失。它 是在55岁和更大年纪的人中导致失明的最普遍的原因。随着人们的年龄增 大，他们发生眼疾病和特别是AMD的机会显著增加。

年龄相关性黄斑变性(ARMD)是黄斑变性的最普遍形式。它也被称为 年龄相关性黄斑病变(ARM)、年老性黄斑变性和老年黄斑变性。

眼色素层炎是眼炎症的病症，特别是色素层的病症。这包括虹膜、睫 状体和脉络膜的炎症。根据炎症的位置，其也可以被描述为前眼色素层炎、 中间眼色素层炎(intermediate uveitis)、后眼色素层炎或全眼色素层炎。

尽管有多种治疗选项来治疗或预防这些疾病和紊乱，但是疾病继续发 展，并且仍然需要有效和安全的治疗。

本发明提供了PKC抑制剂、特别是吲哚基马来酰亚胺衍生物在预防 或治疗或延缓涉及炎症和/或新生血管形成的眼疾病和紊乱中的用途，其中 所述的吲哚基马来酰亚胺衍生物是式(I)化合物或其可药用盐，

其中

R_a是H；C_1-4烷基；或被OH、NH₂、NHC_1-4烷基或N(二-C_1-4烷基)₂取代 的C_1-4烷基；且

R是式(a)或(b)基团

其中

R₁和R₁₁各自是杂环基团；NR₄R₅，其中R₄和R₅与它们所结合的氮 原子一起形成杂环基团；

R₂、R₃、R₁₂和R₁₃各自独立地是H、卤素、C_1-4烷基、CF₃、OH、SH、

NH₂、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、NHC_1-4烷基、N(二-C_1-4烷基)₂或CN；

且

环A是任选被取代的。

在式(I)中，任意烷基或烷基部分(在例如烷氧基中)可以是线性或分支 的。卤素可以是F、Cl、Br或I，优选F或Cl。任意芳基可以是苯基或萘 基，优选苯基。

作为R₁或R₁₁或由NR₄R₅所形成的杂环基团意指包含1或2个杂原子、 优选选自N、O和S的杂原子并且任选被取代的3至8元、优选5至8元 饱和、不饱和或芳香族杂环。