[发明专利]治疗脑神经胶质瘤的方法

说明书

技术领域

本发明主要涉及治疗剂，包含它们的制剂以及它们在治疗、改善和/或预防脑神经胶质瘤(glioma brain tumour)和相关病症中的用途。 

背景技术

癌症是一种全世界范围的严重的人类健康问题，且是致死和致病的最大单个原因之一。术语″癌症″描述了一系列与累积多遗传突变(cumulativemultiple genetic mutation)相关的不同的疾病，所述突变导致致癌基因的活化和/或肿瘤抑制基因的失活。这些突变的原因和起源在人体器官的不同癌症之间是不同的。 

在人类脑中的癌症构成非常特别的、严重的和通常晚期的疾病，尽管提供最佳的可用的治疗，但病人的平均存活时间仍少于1年。由于被血脑屏障(BBB)分离，脑的非常独特的生物学环境明显导致了一些在该器官中的位点特异性的癌症，这需要与人体其它部位的癌症不同的治疗。 

在美国每年诊断大约17,000原发性脑瘤的患者。其中，大约60％是神经胶质瘤或‘星形细胞瘤’，其来源于称作星形胶质细胞或它们的前体的脑细胞。星形胶质细胞是在支持神经元功能的中枢神经系统中的细胞。星形细胞瘤可以通过表示增加恶性肿瘤成为星形细胞瘤、间变型星形细胞瘤或多形性成胶质细胞瘤(GBM)的组织学特征分级。认为间变型星形细胞瘤和GBM是高等级的神经胶质瘤，而星形细胞瘤被认为是低等级的神经胶质瘤。高等级的肿瘤快速生长，且能够容易地在脑中渗入和扩散。高等级的肿瘤的攻击性大得多，且需要非常强的治疗。儿童中大多数星形细胞瘤是低等级的，相反成人中大多数是高等级的。星形细胞瘤可能出现在脑和脊髓中的任何地方，然而大多数出现在大脑半球。 

患有脑癌的患者大多数通常存在癫痫发作和缓慢进行的神经缺陷，通常运动无力。或者，患者可能出现增加颅内压的泛发性症状，包括头疼、恶心和呕吐、和认知缺损。 

虽然在检测和治疗脑癌疾病中已经取得了一些进展，但目前仍没有普遍成功的预防或治疗的方法。目前用于许多脑癌的治疗一般基于化疗或手术与放疗的组合，且不断证明在许多患者中是不够的。 

例如，脑神经胶质瘤的治疗仍然是困难的，因为目前没有有效的治疗方法。治疗无效主要是因为当肿瘤第一次被临床检测或辐射摄影时，肿瘤超过局部控制的能力。在过去的25年中在治疗脑癌方面没有明显的进步。没有治疗，GBM患者均在3个月之内死亡。相反接受最佳治疗(包括手术切除、放疗和化疗)的病人平均存活大约1年。因此，对于患有脑癌的患者的治疗通常是减轻，且包括和/或手术、放疗和化疗。 

与单独手术相比，放疗以及手术已经表现出延长脑癌患者的生存时间，然而这些癌症对放疗的响应不同。在许多情况中，放疗可导致一定时期的减轻，通常标志为神经缺陷稳定或回复以及减小对比增加肿块(contrast-enhancing mass)的大小。不幸的是，响应的任何阶段通常在脑癌中短期存在，因为肿瘤通常在1年内复发，导致进一步的临床恶化。 

对于脑癌的化疗方案已经表明少于25％的病人从辅助化疗得到了明显的存活延长。卡莫司汀(BCNU)和顺铂(cisplatin)已经成为用于抵抗恶性神经胶质瘤的主要化疗化合物。所用的所有试剂的响应率均不大于30-40％，且大多数为10-20％。将化疗化合物用于脑瘤的主要的障碍是BBB有效地排除许多试剂进入CNS。尽管最初尝试研究通过动脉内(而不是静脉内)途径递送化疗化合物，但是没有观察到存活延长。 

手术的程度(活组织检查对切除)已经表明在许多研究中影响存活时间。例如，患有高级神经胶质瘤的患者，接受全部切除术的患者有2年存活时间的存活率为19％，而次全切除的患者有2年存活时间的存活率为0％。 

由于许多脑癌不能用手术治愈，因此手术的目的是建立病理学诊断，减轻肿块效应(mass effect)，以及如果可能实现全部切除以促进辅助治疗。 

在一些情况下已经考虑立体定位的活组织检查，然后放疗。包括在脑的语言区域(eloquent area)患有肿瘤的患者；具有最小肿块效应或渗透而没有离散边缘的肿瘤的患者；和在较差医疗条件不能全身麻醉的的患者。据报道立体定位的活组织检查和放疗后的平均存活为27-47周。 

根据上述，非常需要新颖的方法治疗成胶质细胞瘤和其它脑神经胶质瘤。 

发明内容