[发明专利]人或人源化免疫球蛋白在非人转基因动物中增强的表达有效
| 申请号： | 200780031747.1 | 申请日： | 2007-08-29 |
| 公开（公告）号： | CN101506235A | 公开（公告）日： | 2009-08-12 |
| 发明（设计）人： | R·比洛 | 申请（专利权）人： | 人类多细胞株治疗学公司 |
| 主分类号： | C07K16/00 | 分类号： | C07K16/00;C07K14/705;C12N15/62;C12N15/85;A01K67/027 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 | 代理人： | 黄革生;林柏楠 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 人源化 免疫球蛋白 非人 转基因 动物 增强 表达 | ||
1.一种转基因兔的分离的B细胞，包括：
(a)编码SEQ ID NO.：1的全长人Igα亚基的转基因构建体；和/或
(b)编码SEQ ID NO.：7的全长人Igβ亚基的转基因构建体；和
(c)编码人或人源化免疫球蛋白IgG和IgM的转基因构建体；
其中生成的转基因产物组合以形成人或人源化B细胞受体复合物。
2.权利要求1的转基因兔的分离的B细胞，其中充分地降低转基因兔 的B细胞的任何内源性Ig产物和/或Igα和/或Igβ亚基的表达。
3.权利要求1的转基因兔的分离的B细胞，其中所述B细胞表达天然 的人Igα亚基和/或表达天然的人Igβ亚基，以及表达人或人源化免疫球蛋 白IgG和IgM。
4.权利要求3的分离的B细胞，其中所述B细胞是永生化的。
5.一种在兔中生产人或人源化抗体IgG和IgM的方法，该方法包括：
(a)将编码天然的人Igα亚基的转基因构建体和/或编码天然的人Ig β亚基的转基因构建体导入所述兔中并在其中表达；和
(b)将编码人或人源化免疫球蛋白IgG和IgM的转基因构建体导入 所述动物中并在其中表达；
(c)使所述动物接受抗原刺激；和
(d)从所述动物中分离人或人源化抗体IgG和IgM。
6.权利要求5的生产人或人源化抗体IgG和IgM的方法，其中所述 抗体是多克隆或单克隆抗体。
7.一种生产表达人或人源化抗体IgG和IgM的转基因兔的方法，该 方法包括：
(a)将编码天然的人Igα亚基的转基因构建体和/或编码天然的人Ig β亚基的转基因构建体导入所述动物的B细胞中并在其中表达；和
(b)将编码人或人源化免疫球蛋白IgG和IgM的转基因构建体导入 所述动物并在其中表达；
其中，生成的转基因产物组合以形成人或人源化B细胞受体复合物。
8.权利要求7的方法，其中所述动物通过基因转换和/或体细胞高变而 产生抗体多样性。
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