[发明专利]含药物微球的制造方法及由该方法制造的含药物微球

权利要求书

1.一种含药物高分子微球的制造方法，包括以下步骤：

a)将包括高分子化合物、药物以及水不溶性有机溶剂的分散相添加 到分散溶剂中，制造O/W水包油型或O/O油包油型乳剂，或者，将溶 解有药物的水溶液在溶解有高分子化合物的水不溶性有机溶剂中进行乳 化，制造W/O油包水型乳剂，再将其添加到分散溶剂中，制造W/O/W 水包油包水型乳剂；以及

b)在a)步骤中制造的乳剂中添加氨溶液，将上述水不溶性有机溶剂 转变成水溶性溶剂；

其中所述高分子化合物选自聚乳酸、聚丙交酯、聚乳酸-共-羟基 乙酸、聚丙交酯-共-乙交酯、聚膦嗪、聚亚氨基碳酸酯、聚磷酸酯、 聚酸酐、聚原酸酯、乳酸和己内酯的共聚物、聚己内酯、聚羟戊酸酯、 聚羟丁酸酯、聚氨基酸、乳酸和氨基酸的共聚物、及其混合物；

其中所述水不溶性有机溶剂具有任意一种选自羧酸酯、羧酰胺、酸 酐、磷酸酯以及磷酸酐的骨架；并且其中所述水不溶性有机溶剂不会与 水混合，但与氨反应时被分解而转换成水溶性溶剂；

其中所述分散溶剂是聚乙烯醇水溶液或其共溶剂的水性分散溶剂， 或者是选自含山梨糖醇酯类的硅油、植物油、甲苯以及二甲苯的非水性 分散溶剂。

2.根据权利要求1所述的含药物高分子微球的制造方法，其中a) 步骤的水不溶性有机溶剂是水不溶性有机溶剂和一种以上的其他有机溶 剂混合而成的共溶剂。

3.根据权利要求1所述的含药物高分子微球的制造方法，其中所 述水不溶性有机溶剂选自二氯乙酸甲酯、氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯、二 氯乙酸乙酯、氟乙酸甲酯、二氟乙酸甲酯、氟乙酸乙酯、二氟乙酸乙酯、 乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸异丙酯和甲酸丙酯。

4.根据权利要求3所述的含药物高分子微球的制造方法，其中所 述水不溶性有机溶剂选自二氯乙酸甲酯、氯乙酸甲酯、氯乙酸乙酯以及 氟乙酸乙酯。

5.根据权利要求1所述的含药物高分子微球的制造方法，其中a) 步骤的高分子化合物以药物1重量份为基准，混合1～500重量份。

6.根据权利要求1所述的含药物高分子微球的制造方法，其中a) 步骤的乳剂中含有的高分子化合物的浓度为3～30％，按重量/体积比。

7.根据权利要求1所述的含药物高分子微球的制造方法，其中a) 步骤的分散相或W/O油包水型乳剂和分散溶剂的体积比为1∶1-100。

8.根据权利要求1所述的含药物高分子微球的制造方法，其中a) 步骤中溶解有药物的水溶液和溶解有高分子化合物的水不溶性有机溶剂 的体积比为1∶1-50。

9.根据权利要求1所述的含药物高分子微球的制造方法，其中b) 步骤所含的氨溶液的摩尔数比水不溶性有机溶剂的摩尔数更多。

10.根据权利要求1-9之一的方法制造的含药物高分子微球。