[发明专利]毒蜥外泌肽融合蛋白

权利要求书

1.一种融合蛋白，其包含经多肽连接子(PEAPTD)2(SEQ ID NO：5) 与运铁蛋白(Tf)融合的毒蜥外泌肽-4(SEQ ID NO：4)，其中所述的 Tf经修饰以表现出与天然运铁蛋白分子相比减少的糖基化，且所述的 Tf具有如SEQ ID NO：17所示的氨基酸序列。

2.权利要求1的融合蛋白，其中毒蜥外泌肽-4分子在融合蛋白 的N-末端，融合蛋白的C-末端或融合蛋白的N-末端和C-末端处融合。

3.权利要求1的融合蛋白，其中融合蛋白的N-末端进一步包含 分泌信号序列。

4.权利要求3的融合蛋白，其中所述信号序列是来自血清运铁蛋 白，乳铁蛋白，黑素运铁蛋白，或其变体的信号序列。

5.权利要求3的融合蛋白，其中所述信号序列是人血清白蛋白 (HSA)/MFα-1杂合前导序列，经修饰的HSA/MFα-1杂合前导序列，或 Tf信号序列。

6.权利要求3的融合蛋白，其中所述信号序列是如SEQ ID NO：18 所示的人Tf信号序列。

7.编码权利要求1-6中任一项的融合蛋白的核酸。

8.包含权利要求7的核酸的载体。

9.包含权利要求8的载体的宿主细胞。

10.一种融合蛋白，其包含与经修饰的运铁蛋白(mTf)融合的毒 蜥外泌肽-4，其中所述的融合蛋白包含如SEQ ID NO：23所示的氨基酸 序列。

11.编码SEQ ID NO：23的融合蛋白的核酸。

12.权利要求11的核酸，其中所述的核酸包含如SEQ ID NO：24 所示的序列。

13.包含权利要求11或12的核酸的载体。

14.包含权利要求13的载体的宿主细胞。

15.一种药物组合物，其包含权利要求1-6中任一项的融合蛋白和 药学上可接受的载体。

16.一种药物组合物，其包含权利要求10的融合蛋白和药学上可 接受的载体。

17.权利要求16的药物组合物，其中所述组合物适合于以0.5mg 至50mg范围的剂量给药。

18.权利要求17的药物组合物，其中所述组合物适合于以1mg至 100mg的剂量给药。

19.权利要求15或16的药物组合物，其中所述组合物适合于经吸 入给药。

20.治疗有效量的根据权利要求1-6和10中任一项的融合蛋白在 制备用于治疗II型糖尿病或在有此需要的人类患者中降低血糖的药物 中的用途。

21.治疗有效量的根据权利要求1-6和10中任一项的融合蛋白在 制备用于治疗肥胖或在有此需要的人类患者中减轻体重的药物中的用 途。