[发明专利]包括烯胺的旋光拆分的用于制备吡啶并[2,1-a]异喹啉衍生物的方法

权利要求书

1.用于制备式I的吡啶并[2，1-a]异喹啉衍生物的方法，

其中R²、R³和R⁴各自独立地选自氢、卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和C_2-6链烯基，

该方法包括步骤a)、b)、c)或d)中的一步或多步，其中

步骤a)包括在旋光活性拆分剂存在下，在选自水、甲醇、乙醇、异丙 醇、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯及它们的混合物的溶剂中，并在55℃ 至65℃，旋光拆分式II的烯胺

其中R²、R³和R⁴如上定义并且R¹是C_1-6烷基或苄基，

以形成式III的(S)-烯胺盐

其中R¹、R²、R³和R⁴如上定义并且RCO₂^-是所述拆分剂的共轭碱；

其中所用的旋光活性拆分剂如下式VII所示：

其中

R⁵选自：

未取代的苯基，

被一个、两个或三个独立地选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和卤素的基团 取代的苯基，

C_1-6烷基，

苄基，其中苯基环是未取代的或被一个、两个或三个独立地选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和卤素的基团取代的，和

-NH-苯基，其中苯基环是未取代的或被一个、两个或三个独立地选自 C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和卤素的基团取代的；并且

R⁶选自羟基、C_1-6烷氧基和-NR⁷R⁸，其中R⁷和R⁸彼此独立地是C_1-6烷基；步骤b)包括式III的(S)-烯胺盐向式IV的酯的转化，

其中R¹、R²、R³和R⁴如上定义并且Prot代表氨基保护基；

步骤c)包括式IV的酯的酰胺化，以形成式V的酰胺

其中R²、R³、R⁴和Prot如上定义；和

步骤d)包括式V的酰胺的降解，以形成式VI的胺

其中R²、R³、R⁴和Prot如上定义。

2.根据权利要求1的方法，其包括步骤a)。

3.根据权利要求1的方法，其包括步骤a)和b)。

4.根据权利要求1的方法，其包括步骤a)至d)。

5.根据权利要求1的方法，其中步骤b)和c)是在不分离中间体IV的 情况下进行的。

6.根据权利要求1至5中任何一项的方法，其特征在于，步骤a)中的 旋光拆分是结晶-诱导的动态拆分。