[发明专利]用于自动调整褪黑素的剂量和/或递送褪黑素的装置

说明书

本发明属于用于自动调整褪黑素的剂量和/或递送褪黑素的装置的领 域。

褪黑素(N-乙酰基-5-甲氧基色胺)是一种由松果体合成并分泌的激素。 所述激素在成年人体内的确切功能尚未得到认定。在健康的年轻成人体内， 褪黑素的分泌在夜间睡眠期间表现为一个宽脉冲，其分泌总量为大约每晚 25-30μg，在凌晨两点左右将产生大约70pg/ml的峰值血浆浓度。褪黑素被 分泌到血流当中，同时也可能被分泌到脑脊液(CSF)内。终末血浆消除半 衰期大约为45分钟；分布体积大约为40升；褪黑素的代谢清除率大约为1 升/分钟。

褪黑素周期与活动/休息(睡眠)周期的关系并不清楚，但是人们相信 褪黑素至少部分组织着正常的睡眠模式。

目前，已经存在通过向人体提供褪黑素来治疗航空旅行之后产生的与 时区的变化相关的“时差”现象的做法(Arendt等人(1987)Ergonomics 30： 1379-1393；美国专利No.4600723和No.4665086)。也存在向患有帕金森 病(Anton-Tay等人(1971)Life Sciences 10：841-850)、癫痫症(Anton-Tay 等人，同上)或季节性情感障碍(Wirz-Justice等人(1990)，J.Psychiat.Res. 24(2)：129-137)的患者提供褪黑素的做法。人们曾经尝试将褪黑素用作 丧失了同步的盲人的睡眠-清醒组织剂(Arendt等人(1988)Lancet pp 772-773；Folkard等人(1990)Neuroscience Lett.113：193-198；Sack等人 (1987)，“Temporal Disorder in Human Oscillatory Systems”，Eds.L Rensing 等人，Springer-Verlag，Heidelberg，第219-224页；Sack和Lewy(1988) Am.Psychiatric Assoc.141 Ann.Meeting，Montreal，Quebec)。曾经获得了 改进的睡眠周期定时。口服褪黑素曾经被提供给失眠症患者(Waldhouser 等人(1990)Psychopharmacology 100：222-226；Arendt等人(1991)Lancet 337：1121-1124)。褪黑素降低了开始入睡之前的清醒时间，降低了睡眠潜 伏期和醒的次数。整个睡眠效率得到了提高，并且改善了第二天的情绪、 内驱力、警惕性和反应时间。大部分已发布的研究都与这样一种假设一致， 即，褪黑素具有温和的镇静和催眠特性，其可以是人体内的天然的促睡眠 和组织睡眠的信号。此外，有报导指出褪黑素能够降低青光眼的眼内压， 抑制乳腺癌(美国专利No.4855305；Barch等人(1991)Cancer 67： 1681-1684)，有效地治疗经前期抑郁(美国专利No.4945103；Parry等人 (1990)Arch.Gen.Psychiatry 47：1139-1146；Yen等人(1990)Arch.Gen. Psych.47：1139-1146)，用于影响人的避孕(PCT申请WO 90/14084)，以 及避免婴儿猝死综合征(Wurtman等人(1990)Forensic Science Interntl.45： 171-180)。

但是，特别地由于褪黑素还是一种内源性的化合物，因而事实表明取 得最佳的剂量往往是很困难的，因而经常发生剂量不足和/或过剂量的问题。 这至少部分原因在于触发人体内的褪黑素的合成代谢和分解代解的昼夜节 律。

因此，本发明的目的在于提供一种用于自动调整褪黑素的剂量和/或递 送褪黑素的装置，其适用于大多数能够对变化，尤其是生物机能随着时间 的变化做出响应的应用。

这一目的是通过根据本发明的权利要求1所述的装置而实现的。相应 地，提供了一种用于自动调整褪黑素的剂量和/或递送褪黑素的装置，包括

a)测量机构，其在至少≥1个测量周期内测量患者的至少一个身体参数；

b)调节机构，其根据所述测量机构的测量数据调节和/或改变褪黑素的 剂量；

c)递送装置，其用于向需要治疗的人和/或所述装置的使用者递送褪黑 素。

术语“调节和/或改变”具体是指和/或包括为了达到所期望的睡眠模式 和/或间隔而调节和/或改变褪黑素的剂量。