[发明专利]用于树突状细胞免疫的靶向基因输送有效
申请号: | 200780034243.5 | 申请日: | 2007-07-23 |
公开(公告)号: | CN101516199A | 公开(公告)日: | 2009-08-26 |
发明(设计)人: | 王斌;杨丽丽;大卫·巴尔的摩 | 申请(专利权)人: | 加州理工学院 |
主分类号: | A01N63/00 | 分类号: | A01N63/00 |
代理公司: | 北京中博世达专利商标代理有限公司 | 代理人: | 申 健 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 树突 细胞 免疫 靶向 基因 输送 | ||
1.一种具有包括E2α病毒糖蛋白的病毒包膜的假型复制缺陷型慢病毒载 体,其中所述慢病毒载体包括编码抗原的多核苷酸,其中所述E2α病毒糖蛋白 靶向于表达DC-SIGN的树突状细胞,并且其中所述慢病毒载体能够以这样的方 式输送所述多核苷酸至所述树突状细胞:引发对所述抗原的抗体应答或抗原特 异性T细胞应答。
2.权利要求1所述慢病毒载体,其特征在于,所述E2α病毒糖蛋白是辛德 毕斯病毒糖蛋白。
3.权利要求1或2所述的慢病毒载体,其特征在于,所述E2α病毒糖蛋白 是经过修饰的E2α病毒糖蛋白,所述经过修饰的E2α病毒糖蛋白包括减少所述 E2α病毒糖蛋白与硫酸乙酰肝素的结合的修饰。
4.权利要求1-3任一项所述慢病毒载体,其特征在于,所述病毒包膜还包 括E1α病毒糖蛋白。
5.权利要求1-4任一项所述的慢病毒载体,其特征在于,所述E2α病毒糖 蛋白从序列号为3的核酸序列产生或者包括序列号为11的氨基酸。
6.权利要求1-5任一项所述的慢病毒载体,其特征在于,所述E2α病毒糖 蛋白包括一个或多个下面的修饰:在157端的丙氨酸、在158端的丙氨酸、丙 氨酸61-64的删除。
7.权利要求1-6任一项所述慢病毒载体,其特征在于,所述慢病毒载体包 括HIV载体、MSCV载体或MLV载体。
8.权利要求1-7任一项所述的慢病毒载体,其特征在于,所述抗原为HIV 抗原或肿瘤抗原。
9.权利要求8所述的慢病毒载体,其特征在于,所述抗原为从组中选出的 肿瘤抗原,所述组由MAGE、NY-ESO、酪氨酸酶、BAGE、RAGE、MART-1/Melan-A、 gp100、gp75、mda-7、酪氨酸酶相关蛋白、前列腺特异的膜抗原(PSMA)、前 列腺特异抗原(PSA)、N-乙酰氨基葡萄糖转移酶V、癌胚抗原、细胞色素P450 1B1、p53、ras、Her2/neu和阿尔法-胎儿球蛋白组成。
10.权利要求1-8任一项所述的慢病毒载体,其特征在于,所述抗原为与 传染病相关的抗原。
11.权利要求10所述的慢病毒载体,其特征在于,所述抗原为选自组的病 毒抗原,所述组由以下组成:腺病毒多肽,α病毒多肽,萼状病毒多肽,冠状 病毒多肽,瘟热病毒多肽,埃博拉病毒多肽,肠道病毒多肽,黄病毒多肽,肝 炎病毒(AE)多肽,疱疹病毒多肽,免疫缺陷病毒多肽,传染性腹膜炎病毒多肽, 流感病毒多肽,神经氨酸苷酶或核蛋白,白血病病毒多肽,马伯格氏病毒多肽, 正粘液病毒多肽,乳头瘤病毒多肽,副流感病毒多肽,副粘液病毒多肽,细小 病毒多肽,昆虫病毒多肽,微小RNA病毒多肽,痘病毒多肽,狂犬病病毒多肽, 呼肠病毒多肽,逆转录病毒多肽或轮状病毒多肽。
12.权利要求11所述的慢病毒载体,其特征在于,所述萼状病毒多肽为萼 状病毒衣壳抗原,所述肝炎病毒(AE)多肽为乙肝的核心或表面抗原,所述疱疹 病毒多肽为单纯疱疹病毒或者水痘带状疱疹病毒糖蛋白,所述免疫缺陷病毒多 肽为人免疫缺陷病毒包膜或者蛋白酶,所述流感病毒多肽为流感A血球凝集素, 所述副流感病毒多肽为血细胞凝集素/神经氨酸苷酶,所述微小RNA病毒多肽为 脊髓灰质炎病毒衣壳多肽,所述痘病毒多肽为牛痘病毒多肽,或所述狂犬病病 毒多肽为狂犬病病毒糖蛋白G。
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