[发明专利]包含尼索地平的控释固体口服制剂

权利要求书

1、一种控释固体口服制剂，该制剂包含：

(a)包含钙通道阻滞剂的核心或中心层；和

(b)包含一种或多种膨胀的、易蚀的或成胶体的聚合物的一个或多个阻挡层， 与只含有核心或中心层上的肠溶性聚合物包衣的制剂相比，延缓向胃肠道区域的 释放从而提供对钙通道阻滞剂的更多摄入。

2、根据权利要求1所述的制剂，其中所述钙通道阻滞剂为选自尼索地平、硝 苯地平、尼卡地平、尼莫的平、氨氯地平、非洛地平、易拉地平、拉西地平、乐 卡地平或其药学上可接受的盐的二氢吡啶钙通道阻滞剂。

3、根据权利要求1所述的制剂，其中所述核心或中心层还包括选自醋酸邻苯 二甲酸纤维素、藻酸酯、碱溶性丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、 甲基丙烯酸酯-甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、苯乙烯马来酸共聚 物或其组合的一种或多种肠溶性材料，其中所述一种或多种肠溶性材料的浓度为 核心重量的大约0.1％至大约20％，或者是核心重量的大约1％至大约15％。

4、根据权利要求1所述的制剂，其中所述核心或中心层还包含一种或多种调 节钙通道阻滞剂释放的材料，该材料选自交联的聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤 维素、羟丙基纤维素、交联的羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉、丙烯酸和甲基丙烯 酸聚合物和共聚物、聚酯、聚酸酐、聚甲基乙烯基醚/酸酐共聚物、甲基丙烯酸钾- 二乙烯苯共聚物、聚乙烯醇、葡聚糖、硬葡聚糖、甘露聚糖、淀粉及其衍生物、β 环糊精、其它的环糊精衍生物、单硬脂酸甘油酯、甘油三酸酯衍生物、半合成的 甘油酯、氢化蓖麻油、硬脂酸棕榈酸甘油酯、十六烷醇、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、 乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、苯甲 酸钠、硼酸、聚乙二醇、硅胶，或其组合，其中所述一种或多种调节钙通道阻滞 剂释放的材料以核心重量的大约1％至大约90％，或核心重量的大约10％至大约 45％存在。

5、根据权利要求1所述的制剂，其中所述一种或多种膨胀的、易蚀的或成胶 体的聚合物选自羟丙基甲基纤维素、羧基乙烯聚合物、聚乙烯醇、葡聚糖、硬葡 聚糖、甘露聚糖、黄原胶、藻酸酯及其衍生物、聚酸酐、聚氨基酸、甲基乙烯基 醚/马来酸酐共聚物、羧甲基纤维素及其衍生物、乙基纤维素、甲基纤维素和其它 的纤维素，或其组合，其中所述一种或多种膨胀的、易蚀的或成胶体的聚合物的 浓度为阻挡层重量的大约5％至大约90％，或者是阻挡层重量的大约25％至大约 75％。

6、根据权利要求5所述的制剂，其中所述聚合物是羟丙基甲基纤维素。

7、根据权利要求1所述的制剂，该制剂还包括一种或多种调节钙通道阻滞剂 释放的包衣材料，该材料选自速释包衣、味道掩饰包衣、缓释包衣、与另一个调 节释放的包衣联合的肠溶性包衣、迟释包衣，或其组合。

8、根据权利要求1所述的制剂，其中所述钙通道阻滞剂为尼索地平或其衍生 物、类似物或多形体。

9、根据权利要求8所述的制剂，该制剂包含大约8mg至大约34mg的尼索 地平。

10、根据权利要求8所述的制剂，与只含有核心或中心层上的肠溶性聚合物 包衣的40mg包心尼索地平药片相比，该制剂提供生物等效的34mg的尼索地平 的摄入。

11、根据权利要求9所述的制剂，其中所述核心包含大约15重量％至大约45 重量％的羟甲基丙基纤维素化合物，和大约10重量％至大约20重量％的碱金属硫 酸盐，其中至少一个阻挡层包含大约10重量％至大约50重量％的羟甲基丙基纤维 素。

12、根据权利要求9所述的制剂，其中所述羟甲基丙基纤维素包括2208型羟 丙基甲基纤维素。

13、根据权利要求1-12任一项所述的制剂，该制剂的剂型在禁食条件下基于 40mg的剂量提供钙通道阻滞剂的C_max为大约1.5ng/mL至大约6.5ng/mL。