[发明专利]包含阿拉伯胶的乳剂

说明书

本发明涉及包含活性成分和阿拉伯胶的胶束、胶束溶液和乳液预 浓缩物(Emulsionsvorkonzentrate)；包含所述胶束、胶束溶液或乳 液预浓缩物的产品，用于制备胶束、胶束溶液、乳液预浓缩物和产品 的方法。

在活性成分的应用中，典型的问题是其不足的生物利用度。生物 利用度是指在人/动物/植物的体循环中不变的可利用的活性成分含 量。其指明，活性成分吸收的快慢和程度以及在作用部位的可利用程 度。在活性成分静脉注射(“i.v.”)给药的情况下，根据定义，生 物利用度为100％。绝对生物利用度说明相比静脉注射以任何方式用 药(例如经口服)的物质的生物利用度。在口服给药后所观察的生物 利用度也称为口服生物利用度。特别是，改善生物利用度是有意义的， 因为活性成分口服给药相比其它剂型是优选的。

众所周知，通过添加助剂可以改善活性成分的生物利用度。这种 包含活性成分和助剂的组合物经常称为“制剂”或“活性成分制剂”。 很多已知的助剂，例如(聚)山梨醇原则上都适合，以便 制备具有改善的生物利用度的制剂。然而，结果表明，这些助剂由于 其它缺点，例如生理上的顾虑和/或不利的味道，很少有适合的。

此外，已知阿拉伯胶(E414；CAS登记号9000-01-5，已知的天 然物质/天然物质混合物)用于食品中并用于药物制剂。已知的制剂可 以，根据类型，使活性成分增溶溶解、胶束化和/或分散。在很多情况 下，结果不令人满意或仅部分令人满意。例如GB824912公开了借助阿 拉伯胶稳定化维生素E的方法，其中在中间阶段制备了具有小于2um 的粒度的乳剂。然而该乳剂不稳定并因此只用于制备固体终产物。

此外已知的是，乳剂-与胶束溶液相比-只有达到胶束的特征浓 度才是稳定的。在低于特定浓度的情况下(临界胶束浓度，cmc)乳剂 被破坏并且相分离。通过该效应乳化后的活性成分的生物利用度几乎 降至0％。

在多种活性成分的情况下，其活性是已知的，因为所述活性成分 的增溶溶解和稳定化困难，给用药造成困难。作为活性成分的实例需 提及辅酶Q10。将该品质或类似品质的脂溶性活性成分在具有相同的 或提高的负荷容量的胶束中增溶溶解且同时稳定化的可能性展示了出 乎意料的前景。例如经这样处理的活性成分或药物不仅可以作为胶囊 口服给药，而且可以将活性成分混入饮料中，例如运动饮料。使针对 性的目前的脂溶性活性成分可利用，由于所述活性成分在其中是溶解 性的且此外保持稳定的事实对于使用者展示了很大的优点。另一种重 要的活性成分，其用药出现困难的是胰岛素。为了达到适当的生物利 用度，必需静脉注射(i.V.)给药，这对患者是不利的。出于该原因 口服剂型是值得期待的。除了药物活性成分以外，还存在一系列其它 活性成分，其迄今为止尚不能或只能不充分地增溶溶解、分散或稳定 化。

除了不足的生物利用度以外还需提及制剂或包含其的产品的不足 的稳定性(“保质期”)，不足的光学特性(如混浊和/或变色)和不 足的生理特性(如助剂的副作用，气味，味道)。

因此存在提供活性成分的制剂及其制备的需要，其克服了一个或 多个在此提及的缺点。特别是存在对助剂的需求，其引发、允许、促 进或易化增溶溶解、胶束化和分散。理想的情况是，如果允许这样的 助剂(也就是说已经包含在药品目录或食品目录或者可比较的登录 中)，因为它们被分类为毫无问题的助剂并从卫生部门、消费者组织 或其他利益基团方面预期没有异议或保留条件。然而不仅活性成分的 单纯的增溶溶解和分散是重要的而且活性成分的稳定化(任选地增溶 溶解和/或胶束化)以便发挥尽可能长的和完全的作用或改善吸收。

目前本发明涉及改进的方法，以便活性成分增溶溶解、分散、胶 束化和任选地稳定化并由此提供产品，其解决了一个或多个前述的问 题。所述活性成分是指例如在亲水环境中的亲脂性活性成分以及在亲 脂和亲水环境中的亲水性物质，特别是在含水环境中。随着如在此所 述的活性成分的增溶溶解、分散和胶束化同样也实现了在亲水环境中 的稳定化。最后本发明也涉及这种物质和活性成分的应用。此外本发 明涉及包含在胶束中的活性成分，包含这种胶束的乳液预浓缩物和包 含胶束或乳液预浓缩物的产品。