[发明专利]包含尼罗替尼或其盐的药物组合物

权利要求书

1.药物组合物，该药物组合物是胶囊剂形式，其包含：

在直接混合物中的包含治疗性化合物的颗粒以及至少一种可药用赋形剂，其中所述的治疗性化合物是式I的嘧啶基氨基苯甲酰胺化合物或所述的式I的嘧啶基氨基苯甲酰胺化合物的N-氧化物或可药用盐

其中

R₁代表氢、低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、酰基氧基-低级烷基、羧基-低级烷基、低级烷氧基羰基-低级烷基或苯基-低级烷基；

R₂代表氢、任选被一个或多个相同的或不同的基团R₃取代的低级烷基、环烷基、苯并环烷基、杂环基、芳基或者包含0、1、2或3个环氮原子以及0或1个氧原子和0或1个硫原子的单-或二环杂芳基，在每种情况中该基团是未取代的或者是单-或多取代的；

并且R₃代表羟基、低级烷氧基、酰基氧基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-单-或N，N-二取代的氨基甲酰基、氨基、单-或二取代的氨基、环烷基、杂环基、芳基或者包含0、1、2或3个环氮原子以及0或1个氧原子和0或1个硫原子的单-或二环杂芳基，在每种情况中该基团是未取代的或者是单-或多取代的；

或者其中R₁和R₂一起代表具有4、5或6个碳原子的亚烷基，其任选被以下基团单-或二取代：低级烷基、环烷基、杂环基、苯基、羟基、低级烷氧基、氨基、单-或二取代的氨基、氧代、吡啶基、吡嗪基或嘧啶基；具有4或5个碳原子的苯亚烷基；具有一个氧原子和3或4个碳原子的氧杂亚烷基；或者具有一个氮原子和3或4个碳原子的氮杂亚烷基，其中氮原子是未取代的或者被以下基团取代：低级烷基、苯基-低级烷基、低级烷氧基羰基-低级烷基、羧基-低级烷基、氨基甲酰基-低级烷基、N-单-或N，N-二取代的氨基甲酰基-低级烷基、环烷基、低级烷氧基羰基、羧基、苯基、取代的苯基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基；

R₄代表氢、低级烷基或卤素；

其中前缀“低级”指的是具有至多并且包括最大值7个碳原子的基团，所述基团是直链的或者是具有一个和多个分支的支链的。

2.权利要求1的药物组合物，其中所述的治疗性化合物是尼罗替尼或其可药用盐。

3.权利要求2的药物组合物，其中所述的治疗性化合物是尼罗替尼盐酸盐一水合物。

4.权利要求1的药物组合物，其中所述的颗粒进一步包含表面活性剂。

5.权利要求4的药物组合物，其中所述的表面活性剂的浓度为占所述药物组合物重量的0至1％。

6.权利要求1的药物组合物，其中所述的药物组合物包含润滑剂，并且所述的润滑剂的浓度不超过药物组合物重量的1％。

7.权利要求6的药物组合物，其中所述的润滑剂是硬脂酸镁。

8.权利要求5的药物组合物，其中所述的表面活性剂是泊洛沙姆。

9.权利要求1至8中任意一项的药物组合物，其中乳糖一水合物的量小于组合物重量的约40％。

10.制备药物组合物的方法，该方法包括以下步骤：

形成权利要求1中描述的治疗性化合物或其可药用盐以及至少一种可药用赋形剂的粉末混合物；

将粉末混合物用制粒液体润湿成团并且捏和以形成湿颗粒；并且

将湿颗粒干燥以形成颗粒。

11.权利要求10的方法，其进一步包括将颗粒填入胶囊。

12.权利要求10的方法，其中所述的治疗性化合物是尼罗替尼或其可药用盐。

13.权利要求12的方法，其中所述的治疗性化合物是尼罗替尼盐酸盐一水合物。

14.权利要求10的方法，其中制粒液体包括水。

15.权利要求14的方法，其中制粒液体以占粉末混合物重量的约10％至约25％的浓度存在。

16.权利要求10的方法，其进一步包括筛分颗粒的步骤。

17.权利要求10的方法，其中将湿颗粒干燥至干燥失重值小于或等于干燥前湿颗粒重量的约2％。