[发明专利]结晶埃罗替尼

权利要求书

1.一种基本上是结晶形式II的结晶埃罗替尼。

2.根据权利要求1所述的结晶埃罗替尼，其中，所述结晶形式 II具有包括以下在2θ：6.4、12.8、15.6、18.2、22.3、23.2、 23.6、以及25.8+/-0.2度处的峰的XRPD图。

3.根据权利要求1或2所述的结晶埃罗替尼，其中，所述结晶形 式II具有包括以下峰：772、851、1033、1131、1218、1256、 1334、1430、1502、1576、1619、以及3251+/-4cm^-1的FT-IR 谱。

4.根据权利要求1-3所述的结晶埃罗替尼，具有基本上对应于图 1A的XRPD图、基本上对应于图1C的FT-IR谱、或两者。

5.一种结晶埃罗替尼水合物。

6.根据权利要求5所述的结晶埃罗替尼水合物，其基本上是结晶 形式I。

7.根据权利要求6所述的结晶埃罗替尼，其中，所述结晶形式I 具有包括以下在2θ：7.4、10.9、14.6、14.9、18.3、20.1、20.5、 20.8、22.4、24.6、27.6、30.0、以及30.3+/-0.2度处的峰的XRPD 图。

8.根据权利要求6或7所述的结晶埃罗替尼，其中，所述结晶形 式I具有包括以下峰：791、883、897、1030、1128、1208、 1243、1293、1429、1482、1533、1629、以及3569+/-4cm^-1的FT-IR谱。

9.根据权利要求5-8所述的结晶埃罗替尼，具有基本上对应于图 2A的XRPD图、基本上对应于图2C的FT-IR谱、或两者。

10.根据权利要求5所述的结晶埃罗替尼，其基本上是结晶形式 III。

11.根据权利要求10所述的结晶埃罗替尼，其中，所述结晶形式 III具有包括以下在2θ：6.8、13.1、14.7、20.4、21.1、以及 24.5+/-0.2度处的峰的XRPD图。

12.根据权利要求10或11所述的结晶埃罗替尼，其中，所述结晶 形式III具有包括以下峰：871、1118、1131、1212、1249、1434、 1517、1536、1629、3274、以及3536+/-4cm^-1的FT-IR谱。

13.根据权利要求10-12所述的结晶埃罗替尼，具有基本上对应于 图3A的XRPD图、基本上对应于图3C的FT-IR谱、或两者。

14.一种包含根据权利要求1-13所述的结晶埃罗替尼、以及药用 赋形剂的药物组合物。

15.根据权利要求14所述的药物组合物，其中，所述结晶埃罗替 尼为形式II。

16.一种包括从包含溶解在溶剂中的埃罗替尼的溶液沉淀如权利 要求1-13中所述的结晶埃罗替尼游离碱的方法，其中，所述 溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、氯仿、1，4-二噁 烷、甲苯、以及它们的混合物。

17.根据权利要求16所述的方法，其中，水另外存在于所述溶剂 中并且其中所述结晶埃罗替尼游离碱是埃罗替尼游离碱形式I 或形式III。

18.根据权利要求16或17所述的方法，其进一步包括将所述结晶 埃罗替尼游离碱转化成埃罗替尼盐。

19.根据权利要求18所述的方法，其中，所述埃罗替尼的盐是盐 酸埃罗替尼或甲磺酸埃罗替尼。

20.根据权利要求1-13所述的结晶埃罗替尼游离碱或根据权利要 求14或15所述的药物组合物在医学中，优选在治疗癌症中的 应用。

21.权利要求1-13中任一项所述的化合物在用于制备埃罗替尼的 药用盐，优选盐酸埃罗替尼或甲磺酸埃罗替尼中的应用。