[发明专利]2,5-双(2,2,2-三氟乙氧基)-N-(2-哌啶基甲基)-苯甲酰胺及其盐的制备方法

权利要求书

1.制备式VI的化合物或其药学可接受的盐的方法：

其中，R是2-哌啶基或2-吡啶基，所述方法包括以下步骤：

a)式(I)的2，5-二卤代甲苯与强碱和2，2，2-三氟乙醇在非质子溶剂中以及催化剂的存在下反应形成式(II)的2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)甲苯，

其中X₁和X₂为卤素，

b)氧化式(II)的2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)甲苯以获得式(III)的2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸；

c)利用碳酸酯活化式(III)的2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸，将苯甲酸的混合酸酐与其中R是2-吡啶基的式RCH₂NH₂的胺反应以获得式(IV)的2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)-N-(吡啶-2-基甲基)苯甲酰胺；

d)将式(IV)的2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)-N-(吡啶-2-基甲基)苯甲酰胺转化为其药学可接受盐，以获得式V的醋酸2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)-N-(哌啶基甲基)苯甲酰胺

2.如权利要求1所述的方法，以金属钠作为强碱、以铜型催化剂如硫酸铜作为催化剂，步骤a)在合适的非质子溶剂中进行。

3.如权利要求2所述的方法，其中N，N-二甲基甲酰胺用作步骤a)中的合适的非质子溶剂。

4.如权利要求1所述的方法，以高锰酸钾或高锰酸钠作为步骤b)中的氧化剂。

5.如权利要求1所述的方法，以氯甲酸乙酯作为步骤c)中的碳酸酯。

6.如权利要求1所述的方法，以2-(氨基甲基)吡啶作为步骤c)中的胺，在碳酸酯中获得2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)-N-(吡啶-2-基-甲基)-苯甲酰胺。

7.如权利要求1所述的方法，其中R是2-吡啶基，在步骤d)中获得醋酸2，5-双(2，2，2-三氟乙氧基)-N-(2-哌啶基甲基)苯甲酰胺。

8.如权利要求1所述的方法，其中式1中X₁和X₂是Cl、Br、J和Cl。

9.如权利要求8所述的方法，其中式1中X₁和X₂是Br。

10.如权利要求1所述的方法，其中式I为2，5-二溴甲苯。