[发明专利]基因治疗的方法和组合物

说明书

交叉相关申请的援引

本申请根据35USC 119(e)请求2006年9月29日申请的临时专利申请U.S.S.N.：60/848,614的优先权的权益，所述申请的公开内容全文通过援引并入本文。

发明领域

本发明涉及用于基因治疗，特别是使用PEG化腺病毒的基因治疗，的改进方法。

发明背景

剂量依赖性的不利效应已与用于基因治疗的重组腺病毒全身给药相关联。与其他类型的治疗一起，对基于腺病毒的基因治疗的需要是减轻不利效应，同时最大化治疗效果。

发明概述

本发明提供了一种减轻与用于基因治疗的重组腺病毒全身给药相关的不利效应的方法，所述方法包括将PEG化的重组腺病毒病毒体给予受试者，其中腺病毒病毒体的PEG化程度是在大约每病毒体400PEG分子到大约每病毒体1600PEG分子之间。

本发明还提供了一种减轻与用于基因治疗的重组腺病毒全身给药相关的不利效应的方法，所述方法包括将PEG化的重组腺病毒病毒体给予受试者，其中腺病毒病毒体的PEG化程度是在大约每病毒体400PEG分子到大约每病毒体1250PEG分子之间，例如，比如说，在大约每病毒体600PEG分子到大约每病毒体1000PEG分子之间。

本发明还提供了一种减轻与用于基因治疗的重组腺病毒全身给药相关的不利效应的方法，所述方法包括将PEG化的重组腺病毒病毒体给予受试者，其中腺病毒病毒体的PEG化程度高于大约每病毒体1250PEG分子，最高达大约每病毒体1600PEG分子。

在一个实施方式中，本发明提供了一种减轻与用于基因治疗的重组腺病毒全身给药相关的心血管效应的方法，所述方法包括将PEG化的腺病毒病毒体给予受试者，其中腺病毒病毒体的PEG化程度是在大约每病毒体400PEG分子到大约每病毒体1250PEG分子之间，例如，比如说，在大约每病毒体600PEG分子到大约每病毒体1000PEG分子之间。

本发明的另一个实施方式提供了一种减轻与用于基因治疗的重组腺病毒全身给药相关的心血管效应的方法，所述方法包括将PEG化腺病毒病毒体给予受试者，其中腺病毒病毒体的PEG化程度高于大约每病毒体1250PEG分子，最高达大约每病毒体1600PEG分子。

本发明的另一个实施方式提供了一种减轻与用于基因治疗的重组腺病毒全身给药相关的凝血紊乱的方法，所述方法包括将PEG化的腺病毒病毒体给予受试者，其中腺病毒病毒体的PEG化程度是在大约每病毒体400PEG分子，到大约每病毒体1250PEG分子之间，例如，比如说，在大约每病毒体600PEG分子到大约每病毒体1000PEG分子之间。

本发明的另一个实施方式提供了一种减轻与用于基因治疗的重组腺病毒全身给药相关的凝血紊乱的方法，所述方法包括将PEG化的腺病毒病毒体给予受试者，其中腺病毒病毒体的PEG化程度高于大约每病毒体1250PEG分子，最高达大约每病毒体1600PEG分子。

本发明的另一个实施方式提供了一种减轻与用于基因治疗的重组腺病毒载体全身给药相关的类过敏反应的方法，所述方法包括将PEG化的腺病毒病毒体给予受试者，其中腺病毒病毒体的PEG化程度是在大约每病毒体400PEG分子到大约每病毒体1250PEG分子之间，例如，比如说，在大约每病毒体600PEG分子到大约每病毒体1000PEG分子之间。

本发明的另一个实施方式提供了一种减轻与用于基因治疗的重组腺病毒载体全身给药相关的类过敏反应的方法，所述方法包括将PEG化的腺病毒病毒体给予受试者，其中腺病毒病毒体的PEG化程度高于大约每病毒体1250PEG分子，最高达大约每病毒体1600PEG分子。

本发明的又一个实施方式提供了一种减轻与用于基因治疗的重组腺病毒全身给药相关的不利效应的方法，所述方法包括将PEG化的腺病毒病毒体给予受试者，其中腺病毒病毒体的PEG化程度在大约每病毒体400PEG分子到大约每病毒体1250PEG分子之间，例如，比如说，在大约每病毒体600PEG分子到大约每病毒体1000PEG分子之间，其中PEG化重组腺病毒的转导效率等于或大于没有PEG化的重组腺病毒的转导效率。

发明详述