[发明专利]用于诊断和治疗癌症的组合物和方法

权利要求书

1.一种单克隆抗体，所述抗体特异性结合在第217位氨基酸处截 短的人类δ样配体4(DLL4)的N末端片段，其中所述抗体包含重链可 变区和轻链可变区，所述重链可变区的氨基酸序列选自由SEQ ID  NO：6、SEQ ID NO：7和SEQ ID NO：8组成的组，所述轻链可变区的氨 基酸序列是SEQ ID NO：12，所述人类DLL4的氨基酸序列是SEQ ID  NO：25。

2.一种特异性结合人类DLL4的抗体，其中所述抗体包含：

i.含有CDR氨基酸序列CDR1、CDR2和CDR3的重链可变区， 其中CDR1序列是SEQ ID NO：1；CDR2序列是SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3或SEQ ID NO：4；并且CDR3序列是SEQ ID NO：5，和

ii含有CDR氨基酸序列CDR1、CDR2和CDR3的轻链可变区， 其中CDR1序列是SEQ ID NO：9；CDR2序列是SEQ ID NO：10；并 且CDR3序列是SEQ ID NO：11。

3.如权利要求2所述的抗体，其中所述重链可变区含有CDR氨基 酸序列CDR1、CDR2和CDR3，其中CDR1序列是SEQ ID NO：1，CDR2 序列是SEQ ID NO：3，并且CDR3序列是SEQ ID NO：5；并且，所述 轻链可变区含有CDR氨基酸序列CDR1、CDR2和CDR3，其中CDR1 序列是SEQ ID NO：9，CDR2序列是SEQ ID NO：10，并且CDR3序列 是SEQ ID NO：11。

4.一种特异性结合人类DLL4的抗体，其中所述抗体包含重链可 变区和轻链可变区，所述重链可变区的氨基酸序列是SEQ ID NO：7， 并且所述轻链可变区的氨基酸序列是SEQ ID NO：12。

5.一种抗体，所述抗体的重链可变区和轻链可变区多肽序列与由 ATCC保藏编号为PTA-8427或PTA-8425的质粒编码的抗体相同。

6.一种单克隆抗体，所述单克隆抗体含有由ATCC保藏编号为 PTA-8670的杂交瘤产生的21M18抗体所含的重链可变区CDR氨基酸 序列和轻链可变区CDR氨基酸序列。

7.如权利要求1至6中任一项所述的抗体，所述抗体是人源化抗 体。

8.如权利要求1至6中任一项所述的抗体，所述抗体是人类抗体。

9.如权利要求1至6中任一项所述的抗体，所述抗体是双特异性抗 体。

10.如权利要求1至6中任一项所述的抗体，所述抗体是IgG1抗体。

11.如权利要求1至6中任一项所述的抗体，所述抗体是IgG2抗体。

12.如权利要求1至6中任一项所述的抗体，所述抗体不结合鼠类 DLL4。

13.如权利要求1至6中任一项所述的抗体，所述抗体具有等于或 小于0.1μM的结合人DLL4的K_D。

14.一种包含如权利要求1至13中任一项所述的抗体和药用载体 的药物组合物。

15.如权利要求1至13中任一项所述的抗体在制造用于治疗癌症 的药物中的应用。

16.如权利要求15所述的应用，其中所述抗体减少实体瘤中癌干 细胞的频率。

17.如权利要求15所述的应用，其中所述癌症是结肠癌、乳癌、 肺癌或胰腺癌。

18.如权利要求16所述的应用，其中所述癌症是结肠癌、乳癌、 肺癌或胰腺癌。

19.一种表达如权利要求1至13中任一项所述抗体的细胞。

20.一种ATCC保藏编号为PTA-8670的杂交瘤。

21.一种多核苷酸，所述多核苷酸编码如权利要求1至13中任一项 所述的抗体。