[发明专利]用于诊断和治疗癌症的组合物和方法

说明书

技术领域

本发明涉及肿瘤学领域并提供了用于诊断和治疗癌症的新型组合物和方法。本发明提供了抗癌干细胞标记物的用于诊断和治疗实体瘤的抗体。 

背景技术

在发达世界中癌症是死亡的主要原因之一，仅在美国，每年就有超过一百万人被诊断为癌症患者，并且有500,000人死亡。总体而言，据估计在3人当中就有不止1人会在他们的一生当中患上某种形式的癌症。癌症有超过200种不同的类型，其中的四种-乳癌、肺癌、结肠直肠癌和前列腺癌-占超过所有新发病例的一半(Jemal等，2003，Cancer J.Clin.53：5～26)。 

乳癌是女性中最常见的癌症，据估计，有12％的女性在她们的一生中有患上该疾病的风险。尽管由于检查的提早和治疗的改善，死亡率已得到降低，但是乳癌仍然是中年女性死亡的主要原因，并且转移性乳癌依然是不可治愈的疾病。大部分患有转移性乳癌的患者在显现时只有一个或两个器官系统受到影响，但是随着疾病的发展，常常会使多个部位受累。转移受累的最常见部位是胸腔壁的皮肤和软组织以及腋窝和锁骨上区域中的局部复发。远端转移的最常见的部位是骨(远端转移的30％～40％)，其次是肺和肝。而且，尽管只有约1％～5％的新诊断患有乳癌的女性在诊断时具有远端转移，但是约有50％的患有局部疾病的患者最终在5年内都出现转移复发。目前，远端转移显现的中位存活期约为3年。 

目前对乳癌进行诊断和分期的方法包括肿瘤结节转移(TNM)体系，该体系依赖于肿瘤尺寸、淋巴结中肿瘤的存在和远端转移的存在(American Joint Committee on Cancer：AJCC Cancer Staging Manual. Philadelphia，Pa.：Lippincott-Raven Publishers，第5版，1997，第171～180页；Harris，JR：“Staging of breast carcinoma”于Harris，J.R.，Hellman，S.，Henderson，I.C.，Kinne D.W.(编)：Breast Diseases.Philadelphia，Lippincott，1991)。这些参数用以提供预后和选择适当的疗法。还可以对肿瘤的形态外观进行评价，但是由于具有相似的组织病理学外观的肿瘤能够表现出明显的临床变化性，因此这种方法具有严重的局限性。最后，可使用细胞表面标记物的测定来将某些肿瘤类型分为亚类。例如，在乳癌的预后和治疗中所考虑的一个因素是雌激素受体(ER)的存在，因为ER-阳性乳癌通常比ER-阴性肿瘤更容易对诸如三苯氧胺或芳香化酶抑制剂等激素疗法作出应答。这些分析尽管有用，但是只能部分地预测乳腺肿瘤的临床行为，并且在当前诊断工具无法检测并且当前疗法无法治疗的乳癌中还存在大量的表型多样性。 

前列腺癌是发达世界的男性中最为常见的癌症，在美国所有新发癌症病例中估计占33％，是频率次高的死亡原因(Jemal等，2003，CA CancerJ.Clin.53：5～26)。由于前列腺特异性抗原(PSA)血液测试的引入，前列腺癌的早期检测显著提高了存活率；诊断时患有局部区域性阶段前列腺癌的患者的5年存活率接近100％。但是仍有超过50％的患者最终将发展为局部晚期疾病或转移性疾病(Muthuramalingam等，2004，Clin.Oncol.16：505～16)。 

目前，根治性前列腺切除术和放射疗法为大部分的局部前列腺肿瘤提供了治愈性治疗。然而对于晚期病例，可选择的治疗方案非常有限。对于转移性疾病，单独使用黄体生成素释放激素(LHRH)激动药或者结合使用黄体生成素释放激素(LHRH)激动药与抗雄激素的雄激素阻断是标准治疗。尽管使雄激素得到最大程度的阻断，但是疾病病情几乎总还是发展，大部分发展成雄激素非依赖性疾病。目前对激素难以医治的前列腺癌还没有普遍接受的治疗，并且常用的是化学疗法(Muthuramalingam等，2004，Clin.Oncol.16：505～16；Trojan等，2005，Anticancer Res.25：551～61)。